6-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1,2-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxopyridine-3-carbonitrile | 62306-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1,2-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxopyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-(1H-benzoimidazol-2-yl)-4-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyridine-3-carbonitrile；6-(1H-benzimidazol-2-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 62306-39-2
• 化学式: C₂₀H₁₄N₄O₂
• 分子量: 342.357
• InChiKey: BGWVMNJFJCTJTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1,2-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxopyridine-3-carbonitrile 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-[(6-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-cyano-4-(4-methoxyphenyl)pyridin-2-yl)oxy]aceto hydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV 抑制剂的具有潜在抗菌活性的新型苯并咪唑衍生物的设计、合成和分子对接

  摘要：

  合成了一系列新的苯并咪唑衍生物 3a-3d、4a-4c、8a-8d、9a,9b、10a-10d 和 11，并将其作为抗菌剂对各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌进行了评估。受试微生物菌株对目标化合物的敏感性各不相同。确定的最低抑菌浓度（MIC）显示抑制区≥ 16 mm（4a、4c、8a、10a）。后几种衍生物也作为金黄色葡萄球菌 DNA 回旋酶/拓扑异构酶 IV 抑制剂进行了研究。与环丙沙星和诺沃比星相比，化合物 4a 和 8a 在 ATPase 试验中对这两种酶的活性最有希望（IC50 分别为 4a 0.39、0.52 和 8a 0.66、0.28 µM），而且对人类正常 WI38 细胞最安全。化合物 8a 在超螺旋和解旋试验中对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 这两个靶标具有双重抑制作用（IC50 分别为 0.443 和 1.15 µM）。化合物 4a 和 8a 都可以作为先导化合物，进一步进行结构改造，以获得更有效的 DNA 回旋酶和拓扑异构酶抑制剂作为抗菌剂。我们使用 MOE 软件对最有前景的化合物进行了分子对接研究，以探索其与 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 氨基酸残基结合的药效分子。结果表明，这些化合物的结合模式和对接得分与参考配体相当，并与它们对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 的抑制活性相一致。

  DOI：

  10.21608/ejchem.2021.75953.3714
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 氰乙酸乙酯 、 2-乙酰苯并咪唑 在 ammonium acetate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1,2-dihydro-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxopyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV 抑制剂的具有潜在抗菌活性的新型苯并咪唑衍生物的设计、合成和分子对接

  摘要：

  合成了一系列新的苯并咪唑衍生物 3a-3d、4a-4c、8a-8d、9a,9b、10a-10d 和 11，并将其作为抗菌剂对各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌进行了评估。受试微生物菌株对目标化合物的敏感性各不相同。确定的最低抑菌浓度（MIC）显示抑制区≥ 16 mm（4a、4c、8a、10a）。后几种衍生物也作为金黄色葡萄球菌 DNA 回旋酶/拓扑异构酶 IV 抑制剂进行了研究。与环丙沙星和诺沃比星相比，化合物 4a 和 8a 在 ATPase 试验中对这两种酶的活性最有希望（IC50 分别为 4a 0.39、0.52 和 8a 0.66、0.28 µM），而且对人类正常 WI38 细胞最安全。化合物 8a 在超螺旋和解旋试验中对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 这两个靶标具有双重抑制作用（IC50 分别为 0.443 和 1.15 µM）。化合物 4a 和 8a 都可以作为先导化合物，进一步进行结构改造，以获得更有效的 DNA 回旋酶和拓扑异构酶抑制剂作为抗菌剂。我们使用 MOE 软件对最有前景的化合物进行了分子对接研究，以探索其与 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 氨基酸残基结合的药效分子。结果表明，这些化合物的结合模式和对接得分与参考配体相当，并与它们对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 的抑制活性相一致。

  DOI：

  10.21608/ejchem.2021.75953.3714