氨基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯 | 1446282-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氨基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯
• 中文别名: 氨基-PEG5-叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-amino-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oate
• 英文别名: Amino-PEG5-t-butyl ester；tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1446282-18-3
• 化学式: C₁₇H₃₅NO₇
• 分子量: 365.467
• InChiKey: XSTIRQZQKAJSIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES FOR DEGRADATION OF EGFR AND METHODS OF USE
  [FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES POUR LA DÉGRADATION DU EGFR ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本申请提供了式（I）的双功能化合物：靶向配体，其作为EGFR及/或其突变体的蛋白质降解诱导基团。本申请还描述了通过使用将泛素连接酶结合基团链接到能够结合到EGFR及/或其突变体的配体的双功能化合物来实现EGFR及/或其突变体的靶向降解的方法，该方法可用于治疗由EGFR或其突变体调节的疾病。

  公开号：

  WO2017185036A1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以1740 g的产率得到氨基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法。该制备方法包括:1)将如式I‑2所示的双苄基氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯进行催化氢化反应得到如式I‑3所示的氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯；2)如式I‑3所示的氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯在酸性条件下水解，得到如式I所示的氨基聚乙二醇丙酸。本发明解决了现有技术收率低、危险性高和难以放大生产的缺点。本发明的制备方法，反应条件温和，操作简单，中间体不需提纯即可直接进行下一步反应，总收率高达87‑92％，终产品纯度高达97‑99.5％，为氨基聚乙二醇丙酸的制备提供了一条安全高效的合成路线。

  公开号：

  CN109096128B

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• Chemoselective Synthesis of Lenalidomide-Based PROTAC Library Using Alkylation Reaction
  作者：Xing Qiu、Ning Sun、Ying Kong、Yan Li、Xiaobao Yang、Biao Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01326

  日期：2019.5.17

  An organic base-promoted chemoselective alkylation of lenalidomide with different halides was developed, which offers a novel approach to a highly functionalized lenalidomide-based PROTAC library under mild reaction conditions. DIPEA was found to act as an efficient base to trigger facile generation of arylamine alkylation products compared with inorganic bases. This library was successfully applied

  开发了一种用不同的卤化物对来那度胺进行有机碱促进的化学选择性烷基化反应，这为在温和的反应条件下以高度功能化来那度胺为基础的PROTAC库提供了一种新颖的方法。与无机碱相比，发现DIPEA是触发芳基胺烷基化产物容易生成的有效碱。该文库已成功应用于BET PROTAC，不仅可以降解BET蛋白，而且还可以有效抑制癌细胞的增殖。