(R)-舒林酸 | 190967-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 中文名称: (R)-舒林酸
• 中文别名: 1H-茚-3-乙酸,5-氟-2-甲基-1-[[4-[(R)-甲基亚硫酰基]苯基]亚甲基]-,(1Z)-
• 英文名称: (R)-sulindac
• 英文别名: sulindac；(R)-Sulindac sulfoxide；2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[[4-[(R)-methylsulfinyl]phenyl]methylidene]inden-1-yl]acetic acid
• CAS: 190967-68-1
• 化学式: C₂₀H₁₇FO₃S
• 分子量: 356.418
• InChiKey: MLKXDPUZXIRXEP-LQVWSKNFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-舒林酸 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 D-葡萄糖-6-磷酸 、 recombinant rat 1A₂ P₄₅₀ enzyme 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 生成 2-[(3Z)-6-氟-2-甲基-3-[(4-甲基磺酰基苯基)亚甲基]茚-1-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  舒林酸差向异构体的代谢和生物活性研究。

  摘要：

  舒林酸是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，也已对其抗癌活性进行了研究。最近的研究表明，舒林酸及其代谢物通过使癌细胞对影响线粒体功能的氧化剂和药物敏感而起作用，导致活性氧的产生和细胞凋亡的死亡。相比之下，正常细胞在这些条件下不会被杀死，并且在某些情况下可以免受氧化应激。舒林酸有一个带有手性中心的甲基亚砜部分，在之前的所有研究中都用作 R-和 S-差向异构体的混合物。由于化合物的差向异构体可能具有非常不同的化学和生物学特性，我们分离了舒林酸的 R-和 S-差向异构体，研究了它们各自的代谢，并对它们对暴露于氧化应激的正常和肺癌细胞的影响进行了初步实验。先前的结果表明，将 (S)-舒林酸还原为活性 NSAID 的舒林酸硫化物是由甲硫氨酸亚砜还原酶 (Msr) A 催化的。在本研究中，我们纯化了一种还原 (R)-舒林酸的酶，类似于MsrB 的底物特异性。两种差向异构体氧化为舒林酸砜主要由微粒体细胞色素

  DOI：

  10.1124/dmd.110.037663
• 作为产物：
  描述：

  Sulindac 在 Escherichia coli with methionine sulfoxide reductase A 、 7b-dodecyl-7bH-benzo[d][1,2]oxazireno[2,3-b]isothiazole 3,3-dioxide 、 β-环糊精 作用下， 以 癸烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到(R)-舒林酸
  参考文献：
  名称：

  手性亚砜的化学酶脱氨作用

  摘要：

  高对映选择性酶甲硫氨酸亚砜还原酶A与恶唑烷型氧化剂组合在两相装置中，用于手性亚砜的脱硫。值得注意的 是，在多种底物上均观察到了较高的ee值，从而为合成对映体纯的亚砜提供了一条实用的途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201805858

文献信息

• Asymmetric oxidation of sulfides by hydrogen peroxide catalyzed by chiral manganese porphyrins in water/methanol solution
  作者：Hassan Srour、Joanna Jalkh、Paul Le Maux、Soizic Chevance、Marwan Kobeissi、Gérard Simonneaux

  DOI：10.1016/j.molcata.2012.12.016

  日期：2013.4

  An efficient asymmetric oxidation of sulfides catalyzed by water-soluble chiral manganese porphyrin was carried out in presence of cheap and environmentally benign oxidant H2O2 at 25 °C. Prochiral sulfides were converted to respective sulfoxides with up to 100% conversion and up to 57% enantiomeric excess. The present study demonstrated the necessity of water as solvent and imidazole as co-catalyst

  在廉价且对环境无害的氧化剂H 2 O 2的存在下，于25°C进行了水溶性手性锰卟啉催化的硫化物的有效不对称氧化。前手性硫化物转化为各自的亚砜，转化率最高为100％，对映体过量最高为57％。本研究表明水作为溶剂和咪唑作为助催化剂的必要性。证明了其在制备光学药物舒林酸中的应用。
• Asymmetric synthesis of Sulindac esters by enantioselective sulfoxidation in the presence of chiral titanium complexes
  作者：Francesco Naso、Cosimo Cardellicchio、Francesco Affortunato、Maria Annunziata M. Capozzi

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.12.002

  日期：2006.12

  anti-cancer therapy. The key step of the overall procedure was the enantioselective hydroperoxide oxidation of the Sulindac sulfide alkyl esters in the presence of chiral complexes of titanium with either (S,S)- or (R,R)-hydrobenzoin. Various reaction conditions were investigated in order to obtain the best balance between yield and enantioselectivity.

  在制备舒林酸烷基酯时，获得了较高的ee值（高达94–96％ee）和中等的孤立产率（48–50％）。这些分子是舒林酸的简单直接的前体，舒林酸是一种抗炎药，最近也已在抗癌疗法中进行了研究。整个过程的关键步骤是在钛与（S，S）-或（R，R）-氢安息香的手性络合物存在下，对舒林酸硫化物烷基酯的对映选择性氢过氧化物氧化。为了获得收率和对映选择性之间的最佳平衡，研究了各种反应条件。
• Uses
  申请人：——

  公开号：US20040241159A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to the treatment of conditions associated with cephalic pain such as migraine, cluster headache, chronic paroxysmal hermicrania, headache associated with vascular disorders, headache associated with substances or their withdrawl, rebound headache and tension headache. In particular it relates to the use of a 5HT 1 , receptor agonist in combination with an analgesic and an anti-emetic and/or gastroprokinetic agent.

  本发明涉及治疗与头痛相关的病症，如偏头痛、丛集性头痛、慢性阵发性硬膜病、与血管紊乱相关的头痛、与药物或药物戒断相关的头痛、反跳性头痛和紧张性头痛。特别是有关使用 5HT 1 受体激动剂与镇痛剂、止吐药和/或胃动力药联合使用。
• [EN] PROCESS FOR THE ASYMMETRIC OXIDATION OF ORGANIC COMPOUNDS WITH PEROXIDES IN THE PRESENCE OF A CHIRAL ACID CATALYST<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR L'OXYDATION ASYMÉTRIQUE DE COMPOSÉS ORGANIQUES AVEC DES PEROXYDES EN PRÉSENCE D'UN CATALYSEUR ACIDE CHIRAL
  申请人：STUDIENGESELLSCHAFT KOHLE MBH

  公开号：WO2013104605A3

  公开（公告）日：2013-09-26
• COMBINATIONS OF A 5HT1 RECEPTOR AGONIST WITH AN ANALGESIC, AND AN ANTI-EMETIC AND/OR A GASTROPROKINETIC AGENT
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1389131A2

  公开（公告）日：2004-02-18