1-bromo-5-(4-fluorobenzyl)-2,3,4-trimethoxybenzene | 1377834-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-bromo-5-(4-fluorobenzyl)-2,3,4-trimethoxybenzene
• CAS: 1377834-22-4
• 化学式: C₁₆H₁₆BrFO₃
• 分子量: 355.204
• InChiKey: LCBBALLIUGUHAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  27.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-5-(4-fluorobenzyl)-2,3,4-trimethoxybenzene 在 叔丁基锂 、 三溴化硼 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (4-(2-tert-butylphenoxy)phenyl)(5-(4-fluorobenzyl)-2,3,4-trihydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship of selected polyphenol derivatives as inhibitors of Bax/Bcl-xL interaction

  摘要：

  This paper describes the synthesis of nine selected diaryl/heteroaryl-containing phenol and polyphenol derivatives which have been evaluated against Bax/Bcl-xL interaction in comparison with ABT-737. Using a BRET assay, six of these derivatives exhibit activity comparable to ABT-737 to disrupt Bax/Bcl-xL interaction. These preliminary results demonstrate that such polyphenol-derived molecules are attractive compounds regarding anticancer activity and that the phenol at position 3 is important regarding disruption of Bax/Bcl-xL interaction. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.02.036

文献信息

• A combination of in silico and SAR studies to identify binding hot spots of Bcl-xL inhibitors
  作者：Nicolas Levoin、Duc Duy Vo、Fabien Gautier、Sophie Barillé-Nion、Philippe Juin、Olivier Tasseau、René Grée

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.060

  日期：2015.4

  Inhibition of Bcl-2 family protein–protein interactions (PPI) is a very promising direction in cancer chemotherapy. Hence over the last decade, many medicinal chemistry studies endeavoured to discover drug candidates, and a wealth of chemical scaffolds with striking chemical diversity was reported as Bcl-xL inhibitors. This raises the question of whether all these molecules could occupy a unique binding site

  抑制Bcl-2家族蛋白-蛋白相互作用（PPI）是癌症化疗中非常有希望的方向。因此，在过去的十年中，许多药物化学研究都致力于发现候选药物，据报道，许多具有惊人化学多样性的化学支架是Bcl-xL抑制剂。这就提出了一个问题，即所有这些分子是否都可以占据一个独特的结合位点，或者占据蛋白质表面的离散口袋。 为了测试小型且化学上不同的Bcl-xL抑制剂是否可能结合单个口袋，并确定哪个口袋，我们使用了一系列计算和建模方法。我们首先检查了我们构建的Bcl-xL抑制剂的大型数据集是否确实可以适合通用药效团。然后，我们通过比较晶体结构以及虚拟片段筛选，确定了相互作用的可能结合热点。最后，合成了小多酚衍生物的新类似物，以精确探测对接实验表明的氢键。这些产物的Bcl-xL抑制效力证实了预测的结合模式。 X射线结构探索，分子模型研究和药物化学的这种结合支持所有这些小的Bcl-xL抑制剂占据相同的相互作用热点。该结合位点的鉴定应有助于设计和优化小的PPI