N-cyclopropyl-9-vinyl-9H-purin-6-amine | 926922-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-cyclopropyl-9-vinyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: N-cyclopropyl-9-ethenylpurin-6-amine
• CAS: 926922-17-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅
• 分子量: 201.231
• InChiKey: LHHVXGFVFUMPPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.1±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-iodo-4-methyl-phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide 、 N-cyclopropyl-9-vinyl-9H-purin-6-amine 在 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以56%的产率得到(E)-N-(4-methyl-3-(2-(6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)vinyl)-phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-乙烯基嘌呤 、 环丙胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到N-cyclopropyl-9-vinyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  9-（芳烃基）嘌呤作为靶向非活性构象的双重 Src/Abl 激酶抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已经确定了一系列基于 9-（芳烃基）嘌呤核心的强效双重 Src/Abl 激酶抑制剂。与靶向活性酶构象的传统双 Src/Abl 抑制剂不同，这些抑制剂与两种激酶的非活性、DFG 外构象结合。广泛的 SAR 研究导致发现了有效的口服生物可利用抑制剂，其中一些证明了体内功效。每天一次口服抑制剂9i (AP24226) 可显着延长静脉注射野生型 Bcr-Abl 表达 Ba/F3 细胞的小鼠的存活率，剂量为 10 mg/kg。在单独的模型中，口服9i对携带表达 Src Y527F 的 NIH 3T3 细胞的皮下异种移植物的小鼠进行注射，引起剂量依赖性肿瘤缩小，并在最高剂量下观察到肿瘤完全消退。值得注意的是，几种抑制剂（例如，14a、AP24163）对 Bcr-Abl 突变体 T315I表现出适度的细胞效力（IC 50 = 300-400 nM），这是一种对所有当前上市的慢性粒细胞白血病疗法具有抗性的变体。

  DOI：

  10.1021/jm900166t

文献信息

• Facile synthesis of 9-(arenethenyl)purines via Heck reaction of 9-vinylpurines and aryl halides
  作者：Wei-Sheng Huang、Yihan Wang、Raji Sundaramoorthi、R. Mathew Thomas、David Wen、Shuangying Liu、Scott P. Lentini、Sasmita Das、Geetha Banda、Tomi K. Sawyer、William C. Shakespeare

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.08.008

  日期：2007.10

  The first example of a Heck reaction with 9-vinylpurines and aryl halides is described. It gives exclusively E-9-(arenethenyl)purines in high yields. Subsequent hydrogenation furnishes 9-(arenethyl)purines quantitatively.

  描述了与9-乙烯基嘌呤和芳基卤化物的Heck反应的第一个例子。它仅以高收率提供E -9-（槟榔烯基）嘌呤。随后的氢化定量地提供9-（亚芳基乙基）嘌呤。
• Unsaturated heterocyclic derivatives
  申请人：ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08071609B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  This invention relates to compounds of the general formula: in which Q is an ethynyl or ethenyl moiety; Ring A is an aryl, heteroaryl or heterocyclic ring or ring system; and the remaining variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中Q是一个乙炔基或乙烯基部分;环A是芳基，杂芳基或杂环环或环系统;其余可变基团如本文所定义，并且涉及它们的制备和使用。
• Unsaturated Heterocyclic Derivatives
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US20120178716A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  This invention relates to compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• WO2007/21937
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• UNSATURATED HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1940843A2

  公开（公告）日：2008-07-09