ethyl 5(S)-methyl-4(S)-[(N-tert-butoxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)-hydroxyheptanoate | 300865-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 5(S)-methyl-4(S)-[(N-tert-butoxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)-hydroxyheptanoate
• 英文别名: ethyl (3R,4S,5S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-5-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoate
• CAS: 300865-73-0
• 化学式: C₁₅H₂₇F₂NO₅
• 分子量: 339.38
• InChiKey: BJVJWTZRAWZWEZ-GARJFASQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  84.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5(S)-methyl-4(S)-[(N-tert-butoxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)-hydroxyheptanoate 在 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [[4(S)-[(N-tert-butoxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-5(S)-methyl-3(R)-hydroxyheptanoyl]-L-valyl]-L-isoleucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氟酮类肽模拟物提示阿尔茨海默氏病的γ-分泌酶有较大的S1口袋：这对抑制剂设计具有重要意义。

  摘要：

  与阿尔茨海默氏病的病因有关的淀粉样β蛋白（Abeta）的生成的最后一步是通过γ-分泌酶在淀粉样前体蛋白（APP）的跨膜区域内进行蛋白水解。尽管γ-分泌酶被认为是治疗设计的重要目标，但尚未被充分表征或确定。我们实验室中先前使用基于底物的二氟酮和二氟醇过渡态类似物抑制剂的研究表明，γ-分泌酶是天冬氨酰蛋白酶，具有宽松的序列特异性。为了进一步表征γ-分泌酶的活性位点，我们制备了一系列在P1位置具有不同空间体积的二氟酮肽类似物，并测试了这些化合物抑制APP转染细胞中Abeta产生的能力。庞大的脂肪族P1侧链（如仲丁基或环己基甲基）的引入导致增加的γ-分泌酶抑制能力，这表明一个大的S1口袋可容纳这些取代基，并为松散的序列特异性提供了进一步的证据。环己基甲基P1取代基可将N端截短为低分子量化合物（<600 Da），该化合物有效地阻断了Abeta的产生（IC（50）约为5 microM）。该发现表明，最

  DOI：

  10.1021/jm000100f
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基-L-异亮氨酰 N,O-二甲基羟胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 ethyl 5(S)-methyl-4(S)-[(N-tert-butoxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)-hydroxyheptanoate
  参考文献：
  名称：

  二氟酮类肽模拟物提示阿尔茨海默氏病的γ-分泌酶有较大的S1口袋：这对抑制剂设计具有重要意义。

  摘要：

  与阿尔茨海默氏病的病因有关的淀粉样β蛋白（Abeta）的生成的最后一步是通过γ-分泌酶在淀粉样前体蛋白（APP）的跨膜区域内进行蛋白水解。尽管γ-分泌酶被认为是治疗设计的重要目标，但尚未被充分表征或确定。我们实验室中先前使用基于底物的二氟酮和二氟醇过渡态类似物抑制剂的研究表明，γ-分泌酶是天冬氨酰蛋白酶，具有宽松的序列特异性。为了进一步表征γ-分泌酶的活性位点，我们制备了一系列在P1位置具有不同空间体积的二氟酮肽类似物，并测试了这些化合物抑制APP转染细胞中Abeta产生的能力。庞大的脂肪族P1侧链（如仲丁基或环己基甲基）的引入导致增加的γ-分泌酶抑制能力，这表明一个大的S1口袋可容纳这些取代基，并为松散的序列特异性提供了进一步的证据。环己基甲基P1取代基可将N端截短为低分子量化合物（<600 Da），该化合物有效地阻断了Abeta的产生（IC（50）约为5 microM）。该发现表明，最

  DOI：

  10.1021/jm000100f