ethyl 4-(benzyloxy)-5-bromo-2-naphthoate | 1381964-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 4-(benzyloxy)-5-bromo-2-naphthoate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-4-phenylmethoxynaphthalene-2-carboxylate
• CAS: 1381964-00-6
• 化学式: C₂₀H₁₇BrO₃
• 分子量: 385.257
• InChiKey: JKXCUDCTRJEISQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(benzyloxy)-5-bromo-2-naphthoate 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， 反应 100.42h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种新型、异常有效的 Duocarmycin 氨基甲酸酯前药，不释放残留副产物

  摘要：

  seco -CBI-吲哚2的独特杂环氨基甲酸酯前药据报道，不释放残留副产物的 duocarmycin 和 CC-1065 天然产物家族的一类可水解前药的新成员。前药设计为通过氨基甲酸酯的水解激活，释放游离药物，而不会裂解释放可追踪的外来基团。与先前检测的在体内快速裂解的氨基甲酸酯前药不同，发现环状氨基甲酸酯在化学和生物条件下对水解异常稳定，提供了非常有效的游离药物的缓慢、持续释放。前药的体内评估发现其功效超过母体药物，其疗效与毒性的治疗窗口远大于母体药物，

  DOI：

  10.1021/jm300330b
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ethyl 4-(benzyloxy)-5-bromo-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  一种新型、异常有效的 Duocarmycin 氨基甲酸酯前药，不释放残留副产物

  摘要：

  seco -CBI-吲哚2的独特杂环氨基甲酸酯前药据报道，不释放残留副产物的 duocarmycin 和 CC-1065 天然产物家族的一类可水解前药的新成员。前药设计为通过氨基甲酸酯的水解激活，释放游离药物，而不会裂解释放可追踪的外来基团。与先前检测的在体内快速裂解的氨基甲酸酯前药不同，发现环状氨基甲酸酯在化学和生物条件下对水解异常稳定，提供了非常有效的游离药物的缓慢、持续释放。前药的体内评估发现其功效超过母体药物，其疗效与毒性的治疗窗口远大于母体药物，

  DOI：

  10.1021/jm300330b

文献信息

• [EN] CYCLIC PRODRUGS OF DUOCARMYCIN ANALOGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CYCLIQUES D'ANALOGUES DE DUOCARMYCINE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013148631A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention provides prodrugs of DNA-reactive analogs of duocarmycin and CC-1065 anticancer agents, wherein a cyclic prodrug form, such as carbamate, thionocarbamate, or carbamimidate, can be hydrolyzed by the patient in vivo to yield a respective bioactive agent comprising a DNA-alkylating moiety and a binding/targeting moiety. The DNA-reactive moiety is a γ-spirocyclohexenone fused to a heterocyclyl group which can be produced by endogenous hydrolysis of a cyclic carbamate prodrug of the invention. The cyclic carbamate prodrug produces no residual byproduct during activation in vivo. Methods of synthesis and biological methods and data are also provided.

  该发明提供了DNA-反应性类似物duocarmycin和CC-1065抗癌药物的前药，其中循环前药形式，如氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯或氨基甲酸酰胺，可以在体内被患者水解，产生包含DNA烷基化基团和结合/靶向基团的生物活性剂。DNA-反应性基团是与异环丙环己酮融合的杂环基团，可以通过该发明的循环氨基甲酸酯前药的内源水解产生。在体内激活过程中，循环氨基甲酸酯前药不产生任何残留副产物。还提供了合成方法和生物学方法和数据。
• CYCLIC PRODRUGS OF DUOCARMYCIN ANALOGS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20150057270A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention provides prodrugs of DNA-reactive analogs of duocarmycin and CC-1065 anticancer agents, wherein a cyclic prodrug form, such as carbamate, thionocarbamate, or carbamimidate, can be hydrolyzed by the patient in vivo to yield a respective bioactive agent comprising a DNA-alkylating moiety and a binding/targeting moiety. The DNA-reactive moiety is a γ-spiro-cyclohexenone fused to a heterocyclyl group which can be produced by endogenous hydrolysis of a cyclic carbamate prodrug of the invention. The cyclic carbamate prodrug produces no residual byproduct during activation in vivo. Methods of synthesis and biological methods and data are also provided.

  本发明提供了DNA反应性类似物duocarmycin和CC-1065抗癌剂的前药，其中循环前药形式，如氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯或氨基甲酰亚胺，可以在体内被患者水解，生成相应的生物活性剂，包括DNA烷基化基团和结合/靶向基团。DNA反应性基团是γ-螺环己酮与杂环基团融合而成，可以通过本发明的循环氨基甲酸酯前药的内源性水解产生。循环氨基甲酸酯前药在体内激活时不产生残留副产品。本发明还提供了合成方法、生物学方法和数据。
• Cyclic prodrugs of duocarmycin analogs
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US09139596B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The invention provides prodrugs of DNA-reactive analogs of duocarmycin and CC-1065 anticancer agents, wherein a cyclic prodrug form, such as carbamate, thionocarbamate, or carbamimidate, can be hydrolyzed by the patient in vivo to yield a respective bioactive agent comprising a DNA-alkylating moiety and a binding/targeting moiety. The DNA-reactive moiety is a γ-spirocyclohexenone fused to a heterocyclyl group which can be produced by endogenous hydrolysis of a cyclic carbamate prodrug of the invention. The cyclic carbamate prodrug produces no residual byproduct during activation in vivo. Methods of synthesis and biological methods and data are also provided.

  该发明提供了DNA反应性类似物Duocarmycin和CC-1065抗癌剂的前药，其中环状前药形式，如氨基甲酸酯，硫酸氨基甲酸酯或氨基甲酰胺酯，可以在体内被患者水解，生成包含DNA烷基化基团和结合/靶向基团的相应生物活性剂。DNA反应性基团是γ-螺环己酮融合到杂环基团中，可以通过该发明的环状氨基甲酸酯前药的内源性水解产生。环状氨基甲酸酯前药在体内激活过程中不产生任何残留副产物。还提供了合成方法和生物方法和数据。
• US9139596B2
  申请人：——

  公开号：US9139596B2

  公开（公告）日：2015-09-22