4-[4,4-dimethyl-3-(2'-propynyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethyl-benzonitrile | 186798-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-[4,4-dimethyl-3-(2'-propynyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethyl-benzonitrile
• 英文别名: 4-(4,4-Dimethyl-5-oxo-3-prop-2-ynyl-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 186798-67-4
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃OS
• 分子量: 351.352
• InChiKey: NQQYGYCKFSTQFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4,4-dimethyl-3-(2'-propynyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethyl-benzonitrile 在 甲醇 、 亚硝酸特丁酯 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(3-((2-(isochroman-1-yl)-2H-1,2,3-triazol-4-yl) methyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl) benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Visible-Light-Promoted α-C(sp³)–H Amination of Ethers with Azoles and Amides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c04291
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-methyl-2-(prop-2-yn-1-ylamino)propanoate 、 4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以420 mg的产率得到4-[4,4-dimethyl-3-(2'-propynyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethyl-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  含三氮唑基的疏水金刚烷类选择性雄激素受体降解剂及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一类含三氮唑基的金刚烷类嵌合分子及其制备方法和作为选择性雄激素受体（AR）降解剂在抗与雄激素受体高表达有关的癌症领域的应用，属于药物化学领域，其结构通式（I、II）如下：本发明通过使用连接臂将AR蛋白小分子拮抗剂和疏水标签配体金刚烷基连接获得双功能小分子,是一种选择性雄激素受体降解剂（SARD），能够选择性诱导AR蛋白降解。本发明涉及的双功能小分子和其药物组合在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势难治性前列腺癌或胃癌、乳腺癌、其他高雄激素皮肤病、肯尼迪病、肌肉萎缩性侧索硬化（ALS）中有广泛的用途。

  公开号：

  CN110759897A

文献信息

• The design, synthesis and anti-tumor mechanism study of new androgen receptor degrader
  作者：Hang Xie、Jian-Jia Liang、Ya-Lei Wang、Tian-Xing Hu、Jin-Yi Wang、Rui-Hua Yang、Jun-Ke Yan、Qiu-Rong Zhang、Xia Xu、Hong-Min Liu、Yu Ke

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112512

  日期：2020.10

  protein degradation using small molecules is a novel strategy for drug development. In order to solve the problem of drug resistance in the treatment of prostate cancer, proteolysis-targeting chimeras (PROTAC) was introduced into the design of anti-prostate cancer derivatives. In this work, we synthesized two series of selective androgen receptor degraders (SARDs) containing the hydrophobic degrons

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。为了解决前列腺癌治疗中的耐药性问题，将蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）引入抗前列腺癌衍生物的设计中。在这项工作中，我们合成了两个系列的选择性雄激素受体降解剂（SARDs），其中包含具有不同连接基的疏水性degron，然后研究了这些杂化化合物的构效关系。大多数合成的化合物对所选的所有癌细胞系均表现出中等至良好的活性。其中，化合物A9的IC 50表现出对LNCaP前列腺癌细胞系的有效抑制活性值1.75μM，以及出色的AR降解活性。主要机理研究阐明了化合物A9在G0 / G1期停滞了细胞周期，并在LNCaP细胞中诱导了轻度的凋亡反应。进一步的研究表明AR的降解是通过蛋白酶体介导的过程介导的。由于所有这些原因，化合物A9在开发抗药性前列腺癌疗法的高效SARDs中具有作为抗增殖剂的潜力。
• HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS TARGETING PROSTATE TUMORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
  申请人：Oyelere Adegboyega

  公开号：US20130289085A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  Compounds of Formula (I), and methods of making and using thereof, are described herein; wherein AR is an aryl group, ZBG is a Zinc Binding Group, and other substituents are as defined herein. The compounds can be administered as a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate. The compounds may be useful to treat and/or prevent hyperproliferative disorders which may include hormone sensitive and hormone refractory prostate cancers. The compounds can be formulated with a pharmaceutically acceptable carrier and, optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients, for enteral or parenteral administration.

  本文介绍了化学式（I）的化合物及其制备和使用方法；其中AR是芳基基团，ZBG是锌结合基团，其他取代基的定义如本文所述。这些化合物可以作为药物可接受的盐、前药或溶剂形式进行给药。这些化合物可能有助于治疗和/或预防过度增殖性疾病，包括激素敏感和激素耐药的前列腺癌。这些化合物可以与药物可接受的载体和可选的一个或多个药物可接受的辅料一起制成口服或静脉给药制剂。
• ANDROGENIC DIRECTED COMPOSITIONS
  申请人：BIOPHYSICA FOUNDATION

  公开号：EP0854716A1

  公开（公告）日：1998-07-29
• EP0854716A4
  申请人：——

  公开号：EP0854716A4

  公开（公告）日：1999-04-07
• US5656651A
  申请人：——

  公开号：US5656651A

  公开（公告）日：1997-08-12