(S)-2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-(3-fluoro-benzyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester | 97280-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-(3-fluoro-benzyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
• CAS: 97280-29-0
• 化学式: C₃₂H₃₄FN₅O₆
• 分子量: 603.65
• InChiKey: BBWLBKJQFNRIFJ-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  156.71
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-(3-fluoro-benzyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到(S)-2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-(3-fluoro-benzyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氨基苯(甲)酰)-L-谷氨酸二乙酯 在 potassium carbonate 、 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 119.75h， 生成 (S)-2-{4-[(2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-(3-fluoro-benzyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016