4-(3-溴苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 | 295330-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-(3-溴苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇
• 英文名称: 4-(3-bromoanilino)-6-hydroxy-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-((3-bromophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol；4-(3-bromoanilino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• CAS: 295330-61-9
• 化学式: C₁₅H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 346.183
• InChiKey: DZWMMLDTYCTYBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  272 °C
• 沸点：
  497.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.612±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-溴苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(4-(3-bromophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)-N-hydroxypentanamide
  参考文献：
  名称：

  Hybrids from 4-anilinoquinazoline and hydroxamic acid as dual inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 and histone deacetylase

  摘要：

  A series of hybrids derived from 4-anilinoquinazoline and hydroxamic acid were designed, synthesized, and evaluated as dual inhibitors of vascular endothelia growth factor receptor-2 (VEGFR-2) tyrosine kinase and histone deacetylase (HDAC). Most of these compounds exhibited potent HDAC inhibition and moderate VEGFR-2 inhibition. Among them, compound 6l exhibited the most potent inhibitory activities against VEGFR-2 (IC50 = 84 nM) and HDAC (IC50 = 2.8 nM). It also showed the most potent antiproliferative ability against MCF-7, a human breast cancer line, with IC50 of 1.2 mu M. Docking simulation supported the initial pharmacophoric hypothesis and suggested a common mode of interaction of compound 6l at the active binding sites of VEGFR-2 and HDAC. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.10.006
• 作为产物：
  描述：

  藜芦酸 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 硫酸 、 氨 、 硝酸 、 铁粉 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(3-溴苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
  申请人：——

  公开号：US20020082271A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Compounds of the formula 1 having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases and their use in the treatment of diseases, especially tumoral diseases and diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  具有抑制酪氨酸激酶介导的信号转导作用的化合物的公式1，以及其在治疗疾病，特别是肿瘤性疾病和肺部及气道疾病中的用途，以及其制备方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of 6-(nitroimidazole-1H-alkyloxyl)-4-anilinoquinazolines as efficient EGFR inhibitors exerting cytotoxic effects both under normoxia and hypoxia
  作者：Weiyan Cheng、Shijun Zhu、Xiaodong Ma、Ni Qiu、Peng Peng、Rong Sheng、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.11.010

  日期：2015.1

  A series of novel 6-(nitroimidazole-1H-alkyloxyl)-4-anilinoquinazoline derivatives (15a–15r) were designed, synthesized and evaluated as efficient EGFR inhibitors through introduction of hypoxia activated nitroimidazole moiety into the quinazoline scaffold of EGFR inhibitors. The majority of these newly synthesized compounds exhibited comparable EGFR inhibitory activities to gefitinib and moderate

  通过将低氧活化的硝基咪唑基团引入EGFR抑制剂的喹唑啉骨架中，设计，合成和评估了一系列新型的6-（硝基咪唑-1 H-烷氧基）-4-苯胺基喹唑啉衍生物（15a – 15r），并将其评估为有效的EGFR抑制剂。这些新合成的化合物中的大多数在常氧和低氧条件下对吉非替尼表现出可比的EGFR抑制活性，对HT-29细胞具有中等至优异的抗增殖活性。最有前途的化合物15c中所显示的IC 50 0.47 nM的针对EGFR的激酶值和优异的细胞毒性作用对HT-29细胞在含氧量正常和低氧与IC 50值分别为2.21μM和1.62μM。模拟还原激活研究表明，化合物15c在缺氧条件下具有还原激活特性，这与体外代谢研究一致，在体外代谢研究中，15c在缺氧条件下易于还原激活，在常氧条件下稳定性更高。所有这些结果表明15c在常氧和低氧下都是潜在的癌症治疗剂，值得进一步开发。
• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• Synthesis and in vitro antitumor activities of novel 4-anilinoquinazoline derivatives
  作者：Venkateshappa Chandregowda、A.K. Kush、G. Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.07.023

  日期：2009.7

  2-butyl-4-chloro-1-3-[4-(3-iodophenyl amino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy]propyl}-1H-imidazole-5-carboxaldehyde (33) were found to be more potent against A431 cell line (IC50 3.5 and 3 μM) and their activities are comparable to gefitinib. Insilico docking experiments with human EGFR Tyrosine kinase domain (PDB id-2gs2) indicated that 33 docks at the same position as that of gefitinib involving Val702,

  设计了一系列6，7-二烷氧基-4-苯胺基喹唑啉，通过在喹唑啉的6-位取代不同的杂环和在4-位取代多种苯胺来合成。通过使用非过度表达的肿瘤细胞作为阴性对照（乳腺癌细胞系MCF-7），筛选了这些新型喹唑啉化合物对过表达表皮生长因子受体的皮肤表皮样癌细胞系（A431）的细胞毒性作用。2-丁基-4-氯-1- 3- [7-甲氧基-4-（3-（三氟甲基）苯基氨基）喹唑啉-6-酰氧基]-丙基} -1 H-咪唑-5-甲醛（30）和2-丁基-4-氯-1- 3- [4-（3-碘苯基氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-酰氧基]丙基} -1 H-咪唑-5-甲醛（33）被发现对A431细胞系（IC 50 3.5和3μM）更有效，其活性与吉非替尼相当。使用人EGFR酪氨酸激酶结构域（PDB id-2gs2）进行的计算机对接实验表明，与吉非替尼的33个对接在同一位置，涉及Val702，Ala719，Ser696和Lys721。
• Design and Evaluation of Potent EGFR Inhibitors through the Incorporation of Macrocyclic Polyamine Moieties into the 4-Anilinoquinazoline Scaffold
  作者：Yilan Ju、Jintao Wu、Xi Yuan、Luqing Zhao、Ganlin Zhang、Chao Li、Renzhong Qiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01612

  日期：2018.12.27

  (ATP)-competitive inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have provided a significant improvement in the disease outcome of nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, some marketed drugs affect a transient beneficial response in EGFR mutant NSCLC patients. We reported a series of potential EGFR inhibitors through incorporation of macrocyclic polyamine into 4-anilinoquinazoline scaffold

  表皮生长因子受体（EGFR）的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂已大大改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的疾病预后。不幸的是，某些市售药物会影响EGFR突变型NSCLC患者的短暂有益反应。我们通过将大环多胺掺入4-苯胺基喹唑啉支架中，报道了一系列潜在的EGFR抑制剂。预期苯胺基喹唑啉部分有效结合至EGFR域，而ATP分子被大环多胺部分捕获。体外实验显示，大多数测试化合物比吉非替尼和拉帕替尼（EGFR / HER2的双重抑制剂）抑制肿瘤细胞增殖的能力更强。在激酶测定中，化合物1f对EGFR WT（IC 50 = 1.4 nM）和HER2（IC 50 = 2.1 nM）表现出优异的双重抑制活性。1f的体内药理学评估显示，A549异种移植小鼠具有显着的抗肿瘤活性（TGI = 44.2％）。当前的工作为优化基于苯胺喹唑啉的抑制剂提供了可行的解决方案。