methyl (R,S)-8-[[[4-[N-(benzyloxycarbonyl)-aminoiminomethyl]phenyl]carbonyl]amino]-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate | 147290-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (R,S)-8-[[[4-[N-(benzyloxycarbonyl)-aminoiminomethyl]phenyl]carbonyl]amino]-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate
• 英文别名: methyl (R,S)-8-[[[4-[N-(benzyloxycarbonyl)aminoiminomethyl]phenyl]carbonyl]amino]-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate
• CAS: 147290-92-4
• 化学式: C₃₆H₃₅N₅O₆
• 分子量: 633.704
• InChiKey: VHZCMFYOUBCQFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.12
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  149.92
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R,S)-8-[[[4-[N-(benzyloxycarbonyl)-aminoiminomethyl]phenyl]carbonyl]amino]-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (R,S)-8-[[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]carbonyl]amino]-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R,S)-8-amino-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以32%的产率得到methyl (R,S)-8-[[[4-[N-(benzyloxycarbonyl)-aminoiminomethyl]phenyl]carbonyl]amino]-1,2,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-(2-phenylethyl)-3H-1,4-benzodiazepine-2-acetate
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic fibrinogen antagonists

  摘要：

  这项发明涉及以下结构的化合物：##STR1## 其中A.sup.1至A.sup.5形成一个可取代的七元环，可以是饱和的或不饱和的，可选地含有最多两个来自O、S和N组的杂原子，其中S和N可以选择性地氧化；D.sup.1至D.sup.4形成一个可取代的六元环，可选地含有最多两个氮原子；R至少是来自R.sup.7或Q--C.sub.1-4烷基、Q--C.sub.2-4烯基、Q--C.sub.2-4炔基的一个取代基，最好是通过酸性功能取代的；R*是H、Q--C.sub.1-6烷基、Q--C.sub.1-6氧代烷基、Q--C.sub.2-6烯基或Q--C.sub.2-4炔基、C.sub.3-6环烷基、Ar或Het，可选择性地取代一个或多个取代基；R.sup.6最好是含有碱性氮基团的取代基；或其药学上可接受的盐，用于抑制血小板聚集，用于实现此类活性的药物组合物，以及用于抑制血小板聚集的方法。

  公开号：

  US05693636A1