4-(3-羟基-2-甲基-4-氧代吡啶-1-基)丁酸 | 137528-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(3-羟基-2-甲基-4-氧代吡啶-1-基)丁酸
• 英文名称: 4-(3-hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(3-hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1-yl)butanoic acid
• CAS: 137528-47-3
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量: 211.218
• InChiKey: KVNJCEWZEMPXTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,3-苯并噻唑-2-甲基)苯胺 、 4-(3-羟基-2-甲基-4-氧代吡啶-1-基)丁酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.67h， 以29%的产率得到N-(4-(benzo[d]thiazol-2-ylmethyl)phenyl)-4-(3-hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  多功能铁螯合剂，对神经退行性疾病具有保护作用†

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质以及缺乏疾病改良药物，使得开发新的多功能药物成为一种有吸引力的治疗策略。考虑到AD患者大脑的特点，例如乙酰胆碱水平低，蛋白质错误折叠和相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，氧化应激和金属动态异常，我们开发了一系列化合物，这些化合物合并了三种不同的方法：金属减毒，抗Aβ聚集和抗乙酰胆碱酯酶活性。所以，3-羟基-4-吡啶酮 （3,4-HP）和 苯并噻唑由于分子部分分别对铁和Aβ肽的熟知的亲和力，因此选择分子部分作为起始框架。在虚拟筛选的基础上选择了这两个主要功能基团之间的接头，以便最终分子可以进一步抑制乙酰胆碱酯酶，这是造成胆碱能丧失的原因。我们在本文中描述了新杂化化合物的设计和合成，然后评估了溶液的性质，即铁螯合和抗氧化能力。对这些化合物具有抑制AChE的能力以及自身和锌介导的Aβ1–42聚集的能力进行了生物测定。最后，我们评估了它们对Aβ42应激神经元细胞活力的影响。

  DOI：

  10.1039/c3dt50406a
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone 在 palladium on activated carbon 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(3-羟基-2-甲基-4-氧代吡啶-1-基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  多功能铁螯合剂，对神经退行性疾病具有保护作用†

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质以及缺乏疾病改良药物，使得开发新的多功能药物成为一种有吸引力的治疗策略。考虑到AD患者大脑的特点，例如乙酰胆碱水平低，蛋白质错误折叠和相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，氧化应激和金属动态异常，我们开发了一系列化合物，这些化合物合并了三种不同的方法：金属减毒，抗Aβ聚集和抗乙酰胆碱酯酶活性。所以，3-羟基-4-吡啶酮 （3,4-HP）和 苯并噻唑由于分子部分分别对铁和Aβ肽的熟知的亲和力，因此选择分子部分作为起始框架。在虚拟筛选的基础上选择了这两个主要功能基团之间的接头，以便最终分子可以进一步抑制乙酰胆碱酯酶，这是造成胆碱能丧失的原因。我们在本文中描述了新杂化化合物的设计和合成，然后评估了溶液的性质，即铁螯合和抗氧化能力。对这些化合物具有抑制AChE的能力以及自身和锌介导的Aβ1–42聚集的能力进行了生物测定。最后，我们评估了它们对Aβ42应激神经元细胞活力的影响。

  DOI：

  10.1039/c3dt50406a

文献信息

• 3-hydroxypyridin-4-one derivatives as pharmaceutical compositions
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD

  公开号：EP0494754A1

  公开（公告）日：1992-07-15

  3-Hydroxypyridin-4-ones of formula (I) in which R₁ is selected from hydrogen, C₁₋₃ aliphatic hydrocarbon groups, 2-hydroxyethyl, C₁₋₄ aliphatic hydrocarbon groups substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, and an ethyl group substituted at the 1-or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, and R₂, R₃ and R₄ are each separately selected from hydrogen, C₁₋₃ aliphatic hydrocarbon groups, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxymethyl, C₁₋₄ aliphatic hydrocarbon groups substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, and an ethyl group substituted at the 1-or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, but with the provisos firstly that one of R₁ to R₄ is a C₁₋₄ aliphatic hydrocarbon group substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, or an ethyl group substituted at the 1- or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, secondly that either R₂ or R₃ is a group other than hydrogen and thirdly that the total number of atoms other than hydrogen present in R₁ to R₄ is no more than eight, the compound optionally being in the form of a physiologically acceptable salt and/or pro-drug thereof, are of value for the treatment of conditions caused by iron dependent parasites, particularly malaria.

  式(I)中，3-羟基吡啶-4-酮，其中R₁选自氢，C₁₋₃脂肪烃基，2-羟乙基，C₁₋₄脂肪烃基，被单个羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代，以及在1-或2-位置被羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的乙基基团，在2-位置被羟基取代；R₂，R₃和R₄各自单独选自氢，C₁₋₃脂肪烃基，羟甲基，1-羟基乙基，2-羟基乙基，2-甲氧基甲基，C₁₋₄脂肪烃基，被单个羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代，以及在1-或2-位置被羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的乙基基团，在2-位置被羟基取代，但前提是首先R₁至R₄中有一个是被单个羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的C₁₋₄脂肪烃基，或在1-或2-位置被羧基，磺酰基，磺酰胺基或N-甲基或N-乙基磺酰胺基取代的乙基基团，在2-位置被羟基取代；其次，R₂或R₃为除氢之外的基团；第三，除氢之外的原子总数不超过8个。该化合物可选为生理上可接受的盐和/或前药形式，对于治疗由铁依赖性寄生虫引起的疾病特别是疟疾具有价值。
• Bifunctional 3-Hydroxy-4-Pyridinones as Potential Selective Iron(III) Chelators: Solution Studies and Comparison with Other Metals of Biological and Environmental Relevance
  作者：Anna Irto、Paola Cardiano、Karam Chand、Rosalia Maria Cigala、Francesco Crea、Concetta De Stefano、Maria Amélia Santos

  DOI：10.3390/molecules26237280

  日期：——

  stability, owing to the various functional groups present in the 3-hydroxy-4-pyridinones structures, which could potentially participate in the metal complexation, and in the Cu2+ and Fe3+ behaviour in aqueous solution. Furthermore, the sequestering ability and metal chelating affinity of the ligands were investigated by the determination of pL0.5 and pM parameters at different pH conditions. Finally, a

  通过电位测量和紫外-可见分光光度测量研究了五种双功能 3-羟基-4-吡啶酮对 Cu 2+和 Fe 3+的结合能力，在I = 0.15 mol L -1的 NaCl (aq)、 T中进行测量。 = 298.15 K 和 310.15 K。数据处理使我们能够确定具有不同化学计量和稳定性的金属配体物种的形态方案，因为 3-羟基-4-吡啶酮结构中存在各种官能团，这些官能团可能参与金属络合以及水溶液中的 Cu 2+和 Fe 3+行为。此外，通过测定不同pH条件下的p L 0.5和pM参数来研究配体的螯合能力和金属螯合亲和力。最后，本文提供的 Cu 2+和 Fe 3+ /3-羟基-4-吡啶酮数据与文献中已经报道的有关 Zn 2+和 Al 3+与相同配体相互作用的数据之间的比较表明，从热力学角度来看，3-羟基-4-吡啶酮对 Fe 3+特别具有选择性，因此可以被认为是有前途的铁螯合剂，同时也避免了竞争的可
• Conjugation to 4-aminoquinoline improves the anti-trypanosomal activity of Deferiprone-type iron chelators
  作者：Sebastian S. Gehrke、Erika G. Pinto、Dietmar Steverding、Karin Pleban、Andre G. Tempone、Robert C. Hider、Gerd K. Wagner

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.009

  日期：2013.2

  Iron is an essential growth component in all living organisms and plays a central role in numerous biochemical processes due to its redox potential and high affinity for oxygen. The use of iron chelators has been suggested as a novel therapeutic approach towards parasitic infections, such as malaria, sleeping sickness and leishmaniasis. Known iron chelating agents such as Deferoxamine and the 3-hydroxypyridin-4-one (HPO) Deferiprone possess anti-parasitic activity but suffer from mammalian toxicity, relatively modest potency, and/or poor oral availability. In this study, we have developed novel derivatives of Deferiprone with increased anti-parasitic activity and reduced cytotoxicity against human cell lines. Of particular interest are several new derivatives in which the HPO scaffold has been conjugated, via a linker, to the 4-aminoquinoline ring system present in the known anti-malaria drug Chloroquine. We report the inhibitory activity of these novel analogues against four parasitic protozoa, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania infantum and Plasmodium falciparum, and, for direct comparison, against human cells lines. We also present data, which support the hypothesis that iron starvation is the major cause of growth inhibition of these new Deferiprone-Chloroquine conjugates in T. brucei. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] 3-HYDROXYPYRIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：——

  公开号：WO1992012131A1

  公开（公告）日：1992-07-23

  [FR] Composé 3-hydroxypyridin-4-ones de la formule (I) dans laquelle R1 est choisi parmi hydrogène, des groupes hydrocarbures aliphatiques C1-3, 2-hydroxyéthyle, des groupes hydrocarbures aliphatiques C1-4 substitués par un groupe simple carboxy, sulfo, sulfamoyle ou un groupe sulfamoyle N-éthyle ou N-méthyle, et un groupe éthyle substitué en position 1 ou 2 par un groupe simple carboxy, sulfo, sulfamoyle ou un groupe sulfamoyle N-éthyle ou N-méthyle et en position 2 par un groupe hydroxy, et R2, R3 et R4 sont chacun choisis séparément parmi hydrogène, des groupes hydrocarbures aliphatiques C1-3, hydroxyméthyle, 1-hydroxyéthyle, 2-hydroxyéthyle, 2-méthoxyméthyle, des groupes hydrocarbures aliphatiques C1-4 substitués par un groupe simple carboxy, sulfo, sulfamoyle ou un groupe sulfamoyle N-éthyle, ou N-méthyle, et un groupe éthyle substitué en position 1 ou 2 par un groupe simple carboxy, sulfo, sulfamoyle ou un groupe sulfamoyle N-éthyle ou N-méthyle et en position 2 par un groupe hydroxy, mais à condition, premièrement, que l'un des éléments de R1 à R4 soit un groupe hydrocarbure aliphatique substitué par un groupe simple carboxy, sulfo, sulfamoyle ou un groupe sulfamoyle N-éthyle ou N-méthyle ou un groupe éthyle substitué en position 1 ou 2 par un groupe simple carboxy, sulfo, sulfamoyle ou un groupe sulfamoyle N-éthyle ou N-méthyle et en position 2 par un groupe hydroxy, et, deuxièmement, que soit R2 soit R3 soit un groupe autre qu'hydrogène, et troisièmement, que le nombre total d'atomes autres qu'hydrogène présents dans les éléments de R1 à R4 n'excède pas huit, le composé étant éventuellement présenté sous forme d'un sel tolérable physiologiquement et/ou d'un précurseur de médicament. Ces dérivés sont utiles dans le traitement d'états provoqués par des parasites dépendants du fer, notamment la malaria.
  [EN] 3-Hydroxypyridin-4-ones of formula (I) in which R1? is selected from hydrogen, C1-3? aliphatic hydrocarbon groups, 2-hydroxyethyl, C1-4? aliphatic hydrocarbon groups substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, and an ethyl group substituted at the 1- or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, and R2?, R3? and R4? are each separately selected from hydrogen, C1-3? aliphatic hydrocarbon groups, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxymethyl, C1-4? aliphatic hydrocarbon groups substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, and an ethyl group substituted at the 1- or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, but with the provisos firstly that one of R1? to R4? is a C1-4? aliphatic hydrocarbon group substituted by a single carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group, or an ethyl group substituted at the 1- or 2-position by a carboxy, sulpho, sulphamoyl or N-methyl or N-ethyl sulphamoyl group and at the 2-position by a hydroxy group, secondly that either R2? or R3? is a group other than hydrogen and thirdly that the total number of atoms other than hydrogen present in R1? to R4? is no more than eight, the compound optionally being in the form of a physiologically acceptable salt and/or pro-drug thereof, are of value for the treatment of conditions caused by iron dependent parasites, particularly malaria.
• Multifunctional iron-chelators with protective roles against neurodegenerative diseases
  作者：Andreia Nunes、Sérgio M. Marques、Catarina Quintanova、Diana F. Silva、Sandra M. Cardoso、Sílvia Chaves、M. Amélia Santos

  DOI：10.1039/c3dt50406a

  日期：——

  anti-acetylcholinesterase activity. Therefore, 3-hydroxy-4-pyridinone (3,4-HP) and benzothiazole molecular moieties were selected as starting frameworks due to their well known affinity for iron and Aβ peptides, respectively. The linkers between these two main functional groups were selected on the basis of virtual screening, so that the final molecule could further inhibit the acetylcholinesterase, responsible for the

  阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质以及缺乏疾病改良药物，使得开发新的多功能药物成为一种有吸引力的治疗策略。考虑到AD患者大脑的特点，例如乙酰胆碱水平低，蛋白质错误折叠和相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，氧化应激和金属动态异常，我们开发了一系列化合物，这些化合物合并了三种不同的方法：金属减毒，抗Aβ聚集和抗乙酰胆碱酯酶活性。所以，3-羟基-4-吡啶酮 （3,4-HP）和 苯并噻唑由于分子部分分别对铁和Aβ肽的熟知的亲和力，因此选择分子部分作为起始框架。在虚拟筛选的基础上选择了这两个主要功能基团之间的接头，以便最终分子可以进一步抑制乙酰胆碱酯酶，这是造成胆碱能丧失的原因。我们在本文中描述了新杂化化合物的设计和合成，然后评估了溶液的性质，即铁螯合和抗氧化能力。对这些化合物具有抑制AChE的能力以及自身和锌介导的Aβ1–42聚集的能力进行了生物测定。最后，我们评估了它们对Aβ42应激神经元细胞活力的影响。