<2S-(2α,4aα,4bβ,10aβ)>-1,2,3,4,4a,4b,7,9,10,10a-decahydro-2,4b-dimethyl-7-oxo-2-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester | 114549-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: <2S-(2α,4aα,4bβ,10aβ)>-1,2,3,4,4a,4b,7,9,10,10a-decahydro-2,4b-dimethyl-7-oxo-2-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,4aS,4bR,10aS)-2,4b-dimethyl-7-oxo-3,4,4a,9,10,10a-hexahydro-1H-phenanthrene-2-carboxylate
• CAS: 114549-30-3
• 化学式: C₁₈H₂₄O₃
• 分子量: 288.387
• InChiKey: JFPRTDXRHXOBRN-FRJURHEUSA-N

物化性质

• 熔点：
  104.5-105.5 °C
• 沸点：
  400.9±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.45
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  43.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <2S-(2α,4aα,4bβ,10aβ)>-1,2,3,4,4a,4b,7,9,10,10a-decahydro-2,4b-dimethyl-7-oxo-2-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester 在 Wilkinson's catalyst lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 34.5h， 生成 <4'aR-(4'aα,4'bβ,7'β,8'aα)>-3',4',4'a,4'b,5',6',7',8',8'a,9'-decahydro-4'a,7'-dimethylspiro<1,3-dioxolane-2,2'(1'H)-phenanthrene>-7'-methanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (17R)- and (17S)-17-hydroxy-14, 15-secoandrost-4-en-16-yn-3-one and the X-ray crystal structure of the (17S)-diastereomer

  摘要：

  (17R,S)-17-羟基-14,15-割裂肾上腺皮质激素-4-烯-15-炔-3-酮已被先前研究证明是一种基于机制的失活剂，作用于大鼠肝脏3α-羟基类固醇脱氢酶。本手稿描述了这种14,15-割裂甾体的对映异构体的合成，其来源为[2S-2α,4aα,4bβ,10aβ]-1,2,3,4a,4b,7,9,10,10a-十氢-2,4b-二甲基-7-氧代-2-菲烷酸甲酯。通过在硅胶柱上通过高效液相色谱分离(S)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-2-吡咯烷甲酸酯衍生物，成功将该14,15-割裂甾体的对映异构体分为(17R)-和(17S)-17-羟基-14,15-割裂肾上腺皮质激素-4-烯-15-炔-3-酮。随后，通过对(17S)-17-羟基-14,15-割裂肾上腺皮质激素-4-烯-15-炔-3-酮进行X射线衍射分析，确定了该14,15-割裂甾体对映异构体的绝对构型的无歧义确立。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(94)00044-d
• 作为产物：
  描述：

  methyl <1R-(1α,2β,4aβ,4bα,7α,8aβ,10aα)>-7-(acetyloxy)-1-<2-(acetyloxy)ethenyl>tetradecahydro-2,4b-dimethyl-2-phenanthrenecarboxylate 在 Wilkinson's catalyst 甲醇 、 jones reagent 、 二甲基硫 、 溴 、 lithium carbonate 、 臭氧 、 乙酰氯 、 lithium bromide 作用下， 以 溶剂黄146 、 苯甲腈 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 <2S-(2α,4aα,4bβ,10aβ)>-1,2,3,4,4a,4b,7,9,10,10a-decahydro-2,4b-dimethyl-7-oxo-2-phenanthrenecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  类固醇D环修饰对Androsta-1,4-diene-3,17-dione类似物的自杀灭活和芳香酶竞争性抑制的作用。

  摘要：

  制备其中D环被修饰的雄甾烯-1,4-二烯-3,17-二酮（3a）的类似物，并作为人胎盘芳香化酶的自杀性灭活剂和竞争性抑制剂进行测试。只要五元环是完整的，D环的修饰（例如羰基的还原或去除或转化为γ-丁内酯）都会导致芳香化酶的亲和力和失活率降低不到6倍，相比于3a。因此，这些抑制剂与芳香酶的结合不需要C-17处的氧原子，这表明氢与D环氧的键合在结合中不发挥主要作用。打开D环会将环戊烷环转化为烷基链，并导致亲和力降低300倍以上；这可以通过缩短链长来部分逆转。这些结果与其中打开的D环的自由链采用在空间上干扰抑制剂与酶结合的构象的模型一致。通过允许制备对芳香化酶具有高亲和力但不经受17-羰基还原反应的17-脱氧类似物的研究，这些发现可能在药物设计中具有实际应用。

  DOI：

  10.1021/jm00123a026

文献信息

• Synthesis of (17R)- and (17S)-17-hydroxy-14, 15-secoandrost-4-en-15-yn-3-one and the X-ray crystal structure of the (17S)-diastereomer
  作者：Yuefei Hu、Paul F. Sherwin、Douglas F. Covey

  DOI：10.1016/0039-128x(95)00062-u

  日期：1995.6

  (17R,S)-17-Hydroxy-14,15-secoandrost-4-en-15-yn-3-one has been shown previously to be a mechanism-based inactivator of rat liver 3 alpha-hydroxysteroid dehydrogenase. This manuscript describes the synthesis of this diastereomeric 14,15-secosteroid from [2S-(2 alpha,4a alpha,4b beta,10a beta)]-1,2,3,4a,4b,7,9,10,10a-decahydro-2,4b-dimethyl-7-oxa-2 -phenanthrenecarboxylic acid methyl ester. The separation of this diastereomeric 14,15-secosteroid into (17R)- and (17S)-17-hydroxy-14,15-secoandrost-4-en-15-yn-3-one was accomplished by HPLC separation of the (S)-1-[(4-methylphenyl)sulphonyl]-2-pyrrolidinecarbonylate derivatives an a silica column. The crystal structure of (17S)-17-hydroxy-14,15-secoandrost-4-en-15-yn-3-one was then solved by X-ray diffraction analysis to establish unambiguously the absolute configuration of the diastereomeric 14,15-secosteroid.

  (17R,S)-17-羟基-14,15-割肾甾-4-烯-15-炔-3-酮先前已被证明是一种基于机制的机制，可以灭活大鼠肝脏的 3α-羟类固醇脱氢酶。本文描述了该14,15-割甾体的合成路径，起始材料为[2S-(2α,4aα,4bβ,10aβ)]-1,2,3,4a,4b,7,9,10,10a-十氢-2,4b-二甲基-7-氧杂-2-吩嗪甲酸甲酯。通过高效液相色谱（HPLC）分离(S)-1-[(4-甲基苯基)砜]-2-吡咯烷酮碳酸酯衍生物在 silica 柱上，从而将该14,15-割甾体的光学异构体分离为(17R)-和(17S)-17-羟基-14,15-割肾甾-4-烯-15-炔-3-酮。随后，通过X射线衍射分析确定了(17S)-17-羟基-14,15-割肾甾-4-烯-15-炔-3-酮的晶体结构，从而明确建立了14,15-割甾体的绝对构型。
• SHERWIN, PAUL F.;MCMULLAN, PATRICK C.;COVEY, DOUGLAS F., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 651-658
  作者：SHERWIN, PAUL F.、MCMULLAN, PATRICK C.、COVEY, DOUGLAS F.

  DOI：——

  日期：——