(1S)-5'(R)-hydroxymethylene-spiro[1,5-anhydro-D-glucitol-1,3'-L-proline methyl ester] | 883143-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S)-5'(R)-hydroxymethylene-spiro[1,5-anhydro-D-glucitol-1,3'-L-proline methyl ester]
• 英文别名: methyl (1S,3R,5S,7R,8S,9S,10R)-8,9,10-trihydroxy-3,7-bis(hydroxymethyl)-6-oxa-2-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
• CAS: 883143-31-5
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₈
• 分子量: 307.301
• InChiKey: QZXFWGCTSBYGRG-CRFMFMKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-5'(R)-hydroxymethylene-spiro[1,5-anhydro-D-glucitol-1,3'-L-proline methyl ester] 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (1S)-2,3,4,6-tetra-O-methoxymethyl-1'-N-benzyloxycarbonyl-5'(R)-methyl methoxymethyl ether-spiro[1,5-anhydro-D-glucitol-1,3'-L-proline methyl ester]
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Carbohydrate-Templated Amino Acids and Methods of Using Same

  摘要：

  这项发明通常涉及四氢吡喃基衍生的氨基酸，它们的合成以及它们被纳入肽和肽类似物中。四氢吡喃基约束氨基酸的侧链，从而提供一种可能作为糖或氨基酸类似物的分子，同时也作为组合合成的支架。

  公开号：

  US20080275213A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1'-N-benzyl-5'(R)-hydroxymethylene-spiro[1,5-anhydro-D-glucitol-1,3'-L-proline methyl ester] 在 盐酸 、 palladium hydroxide on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、68.95 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以75 mg的产率得到(1S)-5'(R)-hydroxymethylene-spiro[1,5-anhydro-D-glucitol-1,3'-L-proline methyl ester]
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖模板脯氨酸-赖氨酸嵌合体的设计和合成：具有高脯氨酰顺酰胺旋转异构体群体的多官能氨基酸嵌合体。

  摘要：

  我们描述了两种葡萄糖为模板的脯氨酸-赖氨酸嵌合体（GlcTProLysCs）的合成，它们在吡咯烷环的C-5'位置的羟甲基取代基的立体化学不同。关键的合成步骤包括用烯丙基三丁基锡烷将环外葡萄糖基环氧化物的C-糖基化，从而得到含有α-羟基酯部分的功能化C-酮苷。通过立体选择性还原胺化在C-2处引入氨基；和叠氮基团在葡萄糖骨架上的C-6的区域选择性安装。将这些嵌合体掺入模型肽Ac-GlcTProLysC-NHMe和Ac-GlcTProLysC-OMe表明，C-5'位置的羟甲基取代基的立体化学对脯氨酰胺顺/反异构化的平衡常数具有深远的影响。确定具有C-5'（R）立体化学的肽模拟Ac-GlcTProLysC-NHMe的平衡常数K（c / t）为3.03 +/- 0.04，而C-5的K（t / c） D（2）O中的（S）非对映异构体为0.56 +/- 0.04。温度系数实验表明，这些作用的起源是由两个

  DOI：

  10.1016/j.carres.2008.12.024

文献信息

• Synthesis of Spirocyclic Glucose-Proline Hybrids (GlcProHs)
  作者：Frank Schweizer、Kaidong Zhang

  DOI：10.1055/s-2005-922768

  日期：——

  A short synthetic route to polyhydroxylated spirocyclic glucose-based l-proline analogues is described from easily prepared 2,3,4,6 tetra-O-benzyl-d-glucono-lactone. The synthesis involves C-glycosylation of an exocyclic glucose-based epoxide with allyltributylstannane that affords functionalized C-ketosides containing an α-hydroxy ester moiety. Oxidation of the alcohol function, followed by stereoselective reductive amination provides an amine that undergoes iodine-induced aminocyclization to provide spirocyclic glucose-proline hybrids bearing an iodomethylene side-chain. The iodo function of the side-chain can be converted into ­other functional groups such as ester and hydroxyl groups, thereby allowing additional modifications to the pyrrolidine ring.

  本文描述了一条简短的合成路线，用于制备基于葡萄糖的多羟基化螺环L-脯氨酸类似物，原料为易于制备的2,3,4,6四-O-苄基-D-古洛糖酸内酯。合成过程包括利用外环葡萄糖基环氧化物与烯丙基三丁基锡烷进行C-糖基化反应，生成含α-羟基酯基团的官能化C-酮糖苷。随后对醇功能进行氧化，再经立体选择性还原胺化得到胺，此胺在碘诱导下发生胺环化，形成带有碘甲叉侧链的螺环葡萄糖-脯氨酸杂化物。侧链上的碘功能可转化为酯、羟基等其他功能基团，从而允许对吡咯烷环进行进一步修饰。
• Influence of glucose-templated proline mimetics on the β-turn conformation of the peptide fragment Ac-Leu-d-Phe-Pro-Val-NMe2 found in Gramicidin S
  作者：Kaidong Zhang、Frank Schweizer

  DOI：10.1016/j.carres.2010.03.037

  日期：2010.6

  tetrapeptide-based beta-turn mimetics containing spirocyclic glucose-templated 3-hydroxyproline hybrids Glc3'(S)-5'(R)(CH(2)OH)HypH and Glc3'(S)-5'(S)(CH(2)OH)HypH as proline mimetics is presented. NMR-based conformational analysis of Ac-Leu-D-Phe-[Glc3'(S)-5'(R)(CH(2)OH)HypH]-Val-NMe(2) and Ac-Leu-D-Phe-[Glc3'(S)-5'(S)(CH(2)OH)HypH]-Val-NMe(2) demonstrates the presence of beta-turn conformations. Different turn

  合成基于四肽的β-转弯模拟物，该模拟物包含螺环葡萄糖为模板的3-羟基脯氨酸杂种Glc3'（S）-5'（R）（CH（2）OH）HypH和Glc3'（S）-5'（S）提出了（CH（2）OH）HypH作为脯氨酸模拟物。Ac-Leu-D-Phe- [Glc3'（S）-5'（R）（CH（2）OH）HypH] -Val-NMe（2）和Ac-Leu-D-Phe的基于NMR的构象分析-[Glc3'（S）-5'（S）（CH（2）OH）HypH] -Val-NMe（2）证明存在β-转弯构象。通过改变Glc3'（S）-5'（R）（CH（2）OH）HypH的5'-位置的立体化学观察到不同的转弯结构。葡萄糖保护的四肽Ac-Leu-D-Phe- [Glc（MOM）（4）3'（S）-5'（R）（CH（2）OMOM）HypH] -Val-的主要脯氨酰胺顺式异构体NMe（2）11和不受葡萄糖保护的Ac-Leu-D-Phe-
• Intramolecular Hydrogen Bond-Controlled Prolyl Amide Isomerization in Glucosyl 3′(<i>S</i>)-Hydroxy-5′-hydroxymethylproline Hybrids: Influence of a <i>C</i>-5′-Hydroxymethyl Substituent on the Thermodynamics and Kinetics of Prolyl Amide <i>Cis</i>/<i>Trans</i> Isomerization
  作者：Kaidong Zhang、Robel B. Teklebrhan、G. Schreckenbach、Stacey Wetmore、Frank Schweizer

  DOI：10.1021/jo9003458

  日期：2009.5.15

  permits tuning of the prolyl amide cis/trans isomer ratio. Inversion−magnetization transfer NMR experiments indicate that the stereochemistry of the hydroxymethyl substituent has a dramatic effect on the kinetics of prolyl amide cis/trans isomerization. A 200-fold difference in the trans-to-cis (ktc) isomerization and a 90-fold rate difference in the cis-to-trans (kct) isomerization is observed between epimeric

  包含在C -5'位置具有极性羟甲基取代基的螺环葡萄糖基-（3'-羟基-5'-羟甲基）脯氨酸杂化物（Glc3'（S）-5'（CH 2 OH）HypHs）的肽模拟物ç末端酯的Ac-Glc3'（小号）-5'（CH 2 OH）HYP-OME和ç末端酰胺的Ac-Glc3'（小号）-5'（CH 2 OH）Hyp- ñ '-CH 3，被合成。相对于D 2 O中的Ac-3（S）HyPro-OMe（17％）或Ac-Pro-OMe（14％），C末端酯的顺式种群增加（23-53％）。在D 2 O中，C端酰胺形式的顺式种群进一步增加到38-74％。我们的研究表明脯氨酸C -5'位置上的羟甲基取代基的立体化学可以调节脯氨酰胺的顺/反式异构体比率。反向磁化转移NMR实验表明，羟甲基取代基的立体化学对脯氨酰胺顺/反异构化的动力学有显着影响。在A 200倍的差异反式-到-顺式（ķ TC）异构化和在90倍速度差顺-到-反式（ķ
• Synthesis of Carbohydrate-Templated Amino Acids and Methods of Using Same
  申请人：Schweizer Frank

  公开号：US20080275213A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present invention generally relates to tetrahydropyranyl-derivatized amino acids, their syntheses and their incorporation into peptides and peptidomimetics. The tetrahydropyran moiety constrains the side chain of an amino acid, thereby providing a molecule that may act as a sugar- or amino acid-mimetic as well as a scaffold for combinatorial synthesis.

  这项发明通常涉及四氢吡喃基衍生的氨基酸，它们的合成以及它们被纳入肽和肽类似物中。四氢吡喃基约束氨基酸的侧链，从而提供一种可能作为糖或氨基酸类似物的分子，同时也作为组合合成的支架。
• Design and synthesis of glucose-templated proline–lysine chimera: polyfunctional amino acid chimera with high prolyl cis amide rotamer population
  作者：Kaidong Zhang、Frank Schweizer

  DOI：10.1016/j.carres.2008.12.024

  日期：2009.3

  Incorporation of these chimeras into the model peptides Ac-GlcTProLysC-NHMe and Ac-GlcTProLysC-OMe demonstrates that the stereochemistry of the hydroxymethyl substituent at the C-5' position has a profound effect on the equilibrium constant of prolyl amide cis/trans isomerization. The equilibrium constant K(c/t) for the peptide mimic Ac-GlcTProLysC-NHMe with C-5'(R) stereochemistry was determined to be 3

  我们描述了两种葡萄糖为模板的脯氨酸-赖氨酸嵌合体（GlcTProLysCs）的合成，它们在吡咯烷环的C-5'位置的羟甲基取代基的立体化学不同。关键的合成步骤包括用烯丙基三丁基锡烷将环外葡萄糖基环氧化物的C-糖基化，从而得到含有α-羟基酯部分的功能化C-酮苷。通过立体选择性还原胺化在C-2处引入氨基；和叠氮基团在葡萄糖骨架上的C-6的区域选择性安装。将这些嵌合体掺入模型肽Ac-GlcTProLysC-NHMe和Ac-GlcTProLysC-OMe表明，C-5'位置的羟甲基取代基的立体化学对脯氨酰胺顺/反异构化的平衡常数具有深远的影响。确定具有C-5'（R）立体化学的肽模拟Ac-GlcTProLysC-NHMe的平衡常数K（c / t）为3.03 +/- 0.04，而C-5的K（t / c） D（2）O中的（S）非对映异构体为0.56 +/- 0.04。温度系数实验表明，这些作用的起源是由两个