(S)-methyl 6-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-((R)-2-acetamido-3-mercaptopropanamido)hexanoate | 1446483-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 6-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-((R)-2-acetamido-3-mercaptopropanamido)hexanoate
• 英文别名: Ac-Cys-Lys(Fmoc)-OMe；methyl (2S)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-6-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoate
• CAS: 1446483-16-4
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O₆S
• 分子量: 527.642
• InChiKey: USOQVBYXSKUDCL-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 6-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-((R)-2-acetamido-3-mercaptopropanamido)hexanoate 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9S,12R)-12-acetamido-1-(9H-fluoren-9-yl)-9-(methoxycarbonyl)-3,11-dioxo-2-oxa-14-thia-4,10-diazahexadecan-16-yl palmitate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR 2-AGONISTIC LIPOPEPTIDES, AND METHOD OF MAKING THE SAME
  [FR] LIPOPEPTIDES AGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 DE TYPE TOLL, ET PROCÉDÉ DE FABRICATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及一类新型的特定结构的类胜肽化的类Toll样受体2激动剂（TLR2）脂肽化合物，以及制备这些化合物的合成方法。这些化合物在人类TLR2中具有高激动活性，并可用作疫苗佐剂。疫苗可能是针对传染病最成功的医学干预之一。

  公开号：

  WO2014113634A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,2′S)-dimethyl 2,2′-(((2R,2′R)-3,3′-disulfanediylbis(2-aminopropanoyl))bis(azanediyl))bis(6-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)hexanoate) dihydrochloride salt 在 吡啶 、 三丁基膦 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-methyl 6-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-((R)-2-acetamido-3-mercaptopropanamido)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR 2-AGONISTIC LIPOPEPTIDES, AND METHOD OF MAKING THE SAME
  [FR] LIPOPEPTIDES AGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 DE TYPE TOLL, ET PROCÉDÉ DE FABRICATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及一类新型的特定结构的类胜肽化的类Toll样受体2激动剂（TLR2）脂肽化合物，以及制备这些化合物的合成方法。这些化合物在人类TLR2中具有高激动活性，并可用作疫苗佐剂。疫苗可能是针对传染病最成功的医学干预之一。

  公开号：

  WO2014113634A1

文献信息

• Design and Development of Stable, Water-Soluble, Human Toll-like Receptor 2 Specific Monoacyl Lipopeptides as Candidate Vaccine Adjuvants
  作者：Deepak B. Salunke、Seth W. Connelly、Nikunj M. Shukla、Alec R. Hermanson、Lauren M. Fox、Sunil A. David

  DOI：10.1021/jm400620g

  日期：2013.7.25

  Antigens in modern subunit vaccines are largely soluble and poorly immunogenic proteins inducing relatively short-lived immune responses. Appropriate adjuvants initiate early innate immune responses, amplifying subsequent adaptive immune responses. Agonists of Toll-like receptor 2 (TLR2) are devoid of significant proinflammatory activity in ex vivo human blood models and yet are potently adjuvantic, suggesting that this chemotype may be a safe and effective adjuvant. Our earlier work on the monoacyl lipopeptide class of TLR2 agonists led to the design of a highly potent lead but with negligible aqueous solubility, necessitating the reintroduction of aqueous solubility. We explored several strategies of introducing ionizable groups on the lipopeptide, as well as the systematic evaluation of chemically stable bioisosteres of the ester-linked palmitoyl group. These studies have led to a fully optimized, chemically stable, and highly water-soluble human TLR2-specific agonist, which was found to have an excellent safety profile and displayed prominent adjuvantic activities in rabbit models.