tert-butyl (4r)-4-amino-3,5-dihydroxypiperidine-1-carboxylate | 1294499-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (4r)-4-amino-3,5-dihydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3S,4R,5R)-4-amino-1-(tert-butoxycarbonyl)-3,5-dihydroxypiperidine
• CAS: 1294499-29-8
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 232.28
• InChiKey: GVJQZEGLKKYXTN-JIGDXULJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.71
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  96.02
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4r)-4-amino-3,5-dihydroxypiperidine-1-carboxylate 在 Zn(N₃)₂*Py₂ 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on carbon 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 90.5h， 生成 tert-butyl (4aRS,8RS,8aRS)-2-oxo-8-(pyrrolidin-1-yl)-2,3,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-pyrido[3,4-b][1,4]oxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成和构象限制的κ阿片受体激动剂的药理学评价†往最‡

  摘要：

  为了获得新型的极性κ激动剂，将κ-药效乙二胺结构元件嵌入刚性双环支架中。选择吡啶并恶嗪系统是因为它在1和7位分别包含极性O和N原子。轴向取向的吡咯烷环连接在5-位，二氯苯基乙酰基部分在N-4引入。11步合成的关键步骤是亚氨基二乙醛7与硝基甲烷的双重Henry反应以及通过醇11与Zn（N 3）2 ·（吡啶）2的Mitsunobu反应引入13的叠氮基部分。17b的X射线晶体结构分析表示二面角N（酰基）-CCN（吡咯烷）为-60.8（2）°，接近假定的最佳角度。发现仲胺17a（K i = 132 nM）和甲基衍生物17b（K i = 266 nM）具有适度的κ亲和力。在[ 35 S]GTPγS分析中，与U-69,593相比，仲胺17a表现出28％的激动活性。尽管17a和17b包含所有关键的κ药效团元素，但它们的κ亲和力很低，这可能是由于顺式不利吡咯烷环和二氯苯基乙酰胺基部分和/或1和7位上的其他O和N原子的-取向。

  DOI：

  10.1039/c6md00441e
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-3,4-O-isopropylidene-3,4,5-trihydroxypiperidine 在 氯化亚砜 、 叠氮化锂 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 tert-butyl (4r)-4-amino-3,5-dihydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为新型亚氨基糖核苷类似物的核碱基二羟基哌啶基衍生物的合成与构象

  摘要：

  开发了一种用于合成重要手性支架 (3S,4R,5R)-1-N-Boc-3,4-isopropylidene-3,4,5-trihydroxypiperidine 的优化方法。使用该中间体，完成了各种手性氨基二羟基哌啶的制备，并将它们转化为一系列非糖苷的六元氮杂核苷。制备的哌啶氮杂核苷的 NMR 构象分析显示偏爱椅子构象，在所有情况下核碱基都固定在赤道位置。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001610