methyl-(5-(phenylethynyl)pyrimidin-2-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)amine | 1295501-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: methyl-(5-(phenylethynyl)pyrimidin-2-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)amine
• 英文别名: N-methyl-N-(oxan-4-yl)-5-(2-phenylethynyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1295501-95-9
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O
• 分子量: 293.368
• InChiKey: YSYSSALRLFNPCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-(phenylethynyl)pyrimidin-2-yl)(tetrahydropyran-4-yl)amine 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以59%的产率得到methyl-(5-(phenylethynyl)pyrimidin-2-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)

  摘要：

  本发明涉及公式I中的苯基乙炔基化合物，其中R1、R2、X、L、R3、R4、R4′、cyc和n如规范和索赔中所定义，并且涉及其药学上可接受的酸盐、消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知疾病。

  公开号：

  US20110098313A1

文献信息

• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS (MAP)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011051201A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to phenylethynyl derivatives of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, =O, lower alkoxy, phenyl, hydroxy or lower alkyl substituted by hydroxy; X is N, CF or CH; L is -NR3-, -NHC(R3)2-, -O-, -OC(R3)2-, -CR4R4'-; R3 is hydrogen or lower alkyl; R4/R4' are independently from each other hydrogen or lower alkyl; cyc is cycloalkyl or heterocycloalkyl, or is a non-aromatic bicycle selected from 7-oxa- bicyclo[2.2.1]hept-1-yl or bicyclo[2.2.1]hept-1-yl; n is 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

  本发明涉及公式(I)的苯乙炔基衍生物，其中R1为氢、卤素、较低烷基或受卤素取代的较低烷基；R2为氢、较低烷基、=O、较低烷氧基、苯基、羟基或受羟基取代的较低烷基；X为N、CF或CH；L为-NR3-、-NHC(R3)2-、-O-、-OC(R3)2-、-CR4R4'-；R3为氢或较低烷基；R4/R4'分别为氢或较低烷基；cyc为环烷基或杂环烷基，或者为从7-氧代-双环[2.2.1]庚-1-基或双环[2.2.1]庚-1-基中选择的非芳香族双环；n为1、2或3；或者为药学上可接受的酸盐，或为外消旋混合物，或为其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是，已经发现通式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。它们对于治疗精神分裂症或认知疾病非常有用。
• US8389536B2
  申请人：——

  公开号：US8389536B2

  公开（公告）日：2013-03-05
• US8716316B2
  申请人：——

  公开号：US8716316B2

  公开（公告）日：2014-05-06