1-benzyl-2-butyl-N6-(pyridin-3-ylmethyl)-N4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4,6-diamine | 1457967-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-benzyl-2-butyl-N6-(pyridin-3-ylmethyl)-N4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4,6-diamine
• CAS: 1457967-62-2
• 化学式: C₃₁H₄₂N₆
• 分子量: 498.715
• InChiKey: HAWZNGRKOYCQQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.46
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  67.66
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-2-butyl-N6-(pyridin-3-ylmethyl)-N4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4,6-diamine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到1-benzyl-2-butyl-N⁶-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships in Toll-like receptor 7 agonistic 1H-imidazo[4,5-c]pyridines

  摘要：

  TLR7在浆细胞样树突细胞中的激活导致IFN-α/β的诱导，这在调控适应性免疫中发挥了关键作用。我们之前已研究了TLR7/8激动剂咪唑喹啉的结构-活性关系（SAR），重点关注N1、C2、N3和N4位置的取代基，现在我们报告1H-咪唑[4,5-c]吡啶的SAR。发现1-苄基-2-丁基-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-胺为纯TLR7激动剂，且对TLR8的活性微乎其微。在N6取代的类似物中观察到活性增加，特别是在那些具有富电子取代基的化合物中。C6的直接芳基-芳基连接抑制了活性，但在6-苄基和6-苯乙基类似物中恢复了TLR7激动活性。与纯TLR7激动剂行为一致，在人PBMC中观察到显著的IFN-α诱导，同时引起的促炎细胞因子诱导很少。还合成了一种咪唑喹啉的苯类化合物，其在效能上显著优于母体咪唑吡啶。在N6取代的类似物中，关于人PBMC的IFN-α诱导和淋巴细胞亚群中CD69上调的差异明显。

  DOI：

  10.1039/c3ob40816g
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二氯吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 硝酸 、 甲酸铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 59.67h， 生成 1-benzyl-2-butyl-N6-(pyridin-3-ylmethyl)-N4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships in Toll-like receptor 7 agonistic 1H-imidazo[4,5-c]pyridines

  摘要：

  TLR7在浆细胞样树突细胞中的激活导致IFN-α/β的诱导，这在调控适应性免疫中发挥了关键作用。我们之前已研究了TLR7/8激动剂咪唑喹啉的结构-活性关系（SAR），重点关注N1、C2、N3和N4位置的取代基，现在我们报告1H-咪唑[4,5-c]吡啶的SAR。发现1-苄基-2-丁基-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-4-胺为纯TLR7激动剂，且对TLR8的活性微乎其微。在N6取代的类似物中观察到活性增加，特别是在那些具有富电子取代基的化合物中。C6的直接芳基-芳基连接抑制了活性，但在6-苄基和6-苯乙基类似物中恢复了TLR7激动活性。与纯TLR7激动剂行为一致，在人PBMC中观察到显著的IFN-α诱导，同时引起的促炎细胞因子诱导很少。还合成了一种咪唑喹啉的苯类化合物，其在效能上显著优于母体咪唑吡啶。在N6取代的类似物中，关于人PBMC的IFN-α诱导和淋巴细胞亚群中CD69上调的差异明显。

  DOI：

  10.1039/c3ob40816g