[(1S,2R)-1-[[(2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]-4-[5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoyloxy]pentanoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl] 5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoate | 680209-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(1S,2R)-1-[[(2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]-4-[5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoyloxy]pentanoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl] 5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoate
• CAS: 680209-63-6
• 化学式: C₈₂H₁₁₃N₇O₁₆
• 分子量: 1452.84
• InChiKey: YYBJXXXNFQRGKZ-SFFJYUHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.4
• 重原子数：
  105
• 可旋转键数：
  44
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  278
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 [(1S,2R)-1-[[(2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]-4-[5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoyloxy]pentanoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl] 5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoate 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到5-[4-((S)-2-Amino-2-carboxy-ethyl)-phenoxy]-pentanoic acid (1S,2R)-1-[(2R,4S)-4-{5-[4-((S)-2-amino-2-carboxy-ethyl)-phenoxy]-pentanoyloxy}-2-benzyl-5-((S)-2-tert-butylcarbamoyl-4-pyridin-3-ylmethyl-piperazin-1-yl)-pentanoylamino]-indan-2-yl ester; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  源自甘油二酸酯或氨基酸的HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦，茚地那韦和奈非那韦的前药：合成，稳定性和抗HIV活性。

  摘要：

  为了改善当前蛋白酶抑制剂（PIs）的药理特性，合成了多种衍生自沙奎那韦，茚地那韦和奈非那韦的含酰基和氨基甲酸酯氨基酸或甘油二酯的前药，它们在体外的水解稳定性和抗水解性已经研究了CEM-SS和MT4细胞中的HIV活性。1-亮氨酸（Leu）和1-苯丙氨酸（Phe）通过其羧基与PI相连，而1-酪氨酸（Tyr）通过各种间隔单元通过其芳族羟基共轭。前药的水解与游离活性药物的释放对于抗病毒活性至关重要。Leu和Phe-PI前药非常迅速地释放出游离的活性药物（在37摄氏度下3-4小时在缓冲液中水解的半衰期）。具有-C（O）（CH（2））（4）-接头的Tyr-PI共轭物在40-70 h范围内显示出半衰期，在21-325 nM范围内（2至22 nM）显示出抗病毒活性免费的PI）。化学上非常稳定的氨基甲酸酯“拟肽” Tyr-PI前药（在缓冲液中放置7天后未检测到水解）显示出非常低的抗HIV活性，甚至没有活性（EC（50）从2300

  DOI：

  10.1039/b313119j
• 作为产物：
  描述：

  茚地那韦 、 N-Boc-Tyr-[O(CH2)4COOH]-OtBu 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以56%的产率得到[(1S,2R)-1-[[(2R,4S)-2-benzyl-5-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]-4-[5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoyloxy]pentanoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl] 5-[4-[(2S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]phenoxy]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  源自甘油二酸酯或氨基酸的HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦，茚地那韦和奈非那韦的前药：合成，稳定性和抗HIV活性。

  摘要：

  为了改善当前蛋白酶抑制剂（PIs）的药理特性，合成了多种衍生自沙奎那韦，茚地那韦和奈非那韦的含酰基和氨基甲酸酯氨基酸或甘油二酯的前药，它们在体外的水解稳定性和抗水解性已经研究了CEM-SS和MT4细胞中的HIV活性。1-亮氨酸（Leu）和1-苯丙氨酸（Phe）通过其羧基与PI相连，而1-酪氨酸（Tyr）通过各种间隔单元通过其芳族羟基共轭。前药的水解与游离活性药物的释放对于抗病毒活性至关重要。Leu和Phe-PI前药非常迅速地释放出游离的活性药物（在37摄氏度下3-4小时在缓冲液中水解的半衰期）。具有-C（O）（CH（2））（4）-接头的Tyr-PI共轭物在40-70 h范围内显示出半衰期，在21-325 nM范围内（2至22 nM）显示出抗病毒活性免费的PI）。化学上非常稳定的氨基甲酸酯“拟肽” Tyr-PI前药（在缓冲液中放置7天后未检测到水解）显示出非常低的抗HIV活性，甚至没有活性（EC（50）从2300

  DOI：

  10.1039/b313119j

文献信息

• Prodrugs of HIV protease inhibitors—saquinavir, indinavir and nelfinavir—derived from diglycerides or amino acids: synthesis, stability and anti-HIV activity
  作者：Bérangère Gaucher、Marielle Rouquayrol、Dominique Roche、Jacques Greiner、Anne-Marie Aubertin、Pierre Vierling

  DOI：10.1039/b313119j

  日期：——

  crucial for antiviral activity. The Leu- and Phe-PI prodrugs released the active free drug very rapidly (half-lives of hydrolysis in buffer at 37 degree C of 3-4 h). The Tyr-PI conjugates with a -C(O)(CH(2))(4)- linker exhibited half-lives in the 40-70 h range and antiviral activities in the 21-325 nM range (from 2 to 22 nM for the free PIs). The chemically very stable carbamate "peptidomimetic" Tyr-PI

  为了改善当前蛋白酶抑制剂（PIs）的药理特性，合成了多种衍生自沙奎那韦，茚地那韦和奈非那韦的含酰基和氨基甲酸酯氨基酸或甘油二酯的前药，它们在体外的水解稳定性和抗水解性已经研究了CEM-SS和MT4细胞中的HIV活性。1-亮氨酸（Leu）和1-苯丙氨酸（Phe）通过其羧基与PI相连，而1-酪氨酸（Tyr）通过各种间隔单元通过其芳族羟基共轭。前药的水解与游离活性药物的释放对于抗病毒活性至关重要。Leu和Phe-PI前药非常迅速地释放出游离的活性药物（在37摄氏度下3-4小时在缓冲液中水解的半衰期）。具有-C（O）（CH（2））（4）-接头的Tyr-PI共轭物在40-70 h范围内显示出半衰期，在21-325 nM范围内（2至22 nM）显示出抗病毒活性免费的PI）。化学上非常稳定的氨基甲酸酯“拟肽” Tyr-PI前药（在缓冲液中放置7天后未检测到水解）显示出非常低的抗HIV活性，甚至没有活性（EC（50）从2300