化合物BYK204165 | 1104546-89-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 化合物BYK204165
• 英文名称: 4-((1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• 英文别名: 4-[(1-Methyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-1,3(2H,4H)-isoquinolinedione；(4Z)-4-[(1-methylpyrrol-2-yl)methylidene]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 1104546-89-5
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: BTYSIDSTHDDAJW-LCYFTJDESA-N

物化性质

• 沸点：
  492.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P272,P280,P302+P352,P333+P313,P363,P501
• 危险性描述：
  H317

制备方法与用途

生物活性

BYK204165 是一种有效的 poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) 的选择性抑制剂。BYK204165 可抑制无细胞重组的人类PARP-1 (hPARP-1)对应的pIC50值和pKi值分别为7.35和7.05，对小鼠PARP-2 (mPARP-2)的pIC50值为5.38。

靶点

Target	Value
hPARP-1 (Cell-free assay)	7.35(pIC50)
hPARP-1 (Cell-free assay)	7.05(pKi)
mPARP-2 (Cell-free assay)	5.38(pIC50)

体外研究

In kinetic experiments with human PARP-1, BYK204165 exhibits potent and competitive inhibition of enzyme activity, yielding a pK _i value of 7.05.
BYK204165 exhibits low potency of PARP inhibition in C4I cells (pIC ₅₀ of 5.75).

体内研究

BYK204165 is not investigated in vivo because of its short half-time (t _1/2 ) of 23 min measured at rat microsomes in vitro.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻羧基苯乙酸 在 哌啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 邻二氯苯 、 苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 化合物BYK204165 、 4-((1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  4-亚苄基异喹啉-1,3( 2H , 4H )-二酮作为酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 抑制剂

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 修复拓扑异构酶 II (Top2) 介导的 DNA 损伤，包括支撑临床 Top2 毒物如依托泊苷 (ETP) 的抗癌机制的双链断裂 (DSB)。抑制 TDP2 可以通过增加 Top2 裂解复合物使癌细胞对 Top2 毒物敏感。我们之前已将异喹啉-1,3-二酮确定为 TDP2 的选择性抑制剂类型。然而，报告的结构-活性关系 (SAR) 仅限于异喹啉-1,3-二酮核心上的简单替换。在这里，我们报告了扩展的 SAR，包括对总共 50 种具有 N-2 和 C-4 修饰的类似物的合成和测试。主要的 SAR 观察结果包括 N-2 取代后效力的丧失、C-4 烯胺类似物（亚型11)，或任何其他 C-4 修饰（亚型13-15），但苯亚甲基取代（亚型12 ）除外，其中 8个类似物显示出低微摩尔效力。最好的类似物12q以 4.8 μM的 IC 50抑制 TDP2 。进行分子建模以帮助了解观察到的

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02662-w

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：US20200155521A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present application is drawn to methods of treating a cell proliferative disorder, such as a cancer, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a composition comprising at least one of Compound 1, Compound 2, and Compound 3, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof, and at least one second therapeutic agent or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof, wherein the cell proliferative disorder is treated.