(3S,6S,7S,9aS)-6-amino-N-benzhydryl-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxamide | 1366595-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-N-benzhydryl-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxamide
• CAS: 1366595-50-7
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₃
• 分子量: 407.513
• InChiKey: WIOZVGVFFKZWCT-ANULTFPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  95.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-N-benzhydryl-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxamide 在 甲烷磺酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,9aS)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-7-(cyanomethyl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Rational design, synthesis and characterization of potent, drug-like monomeric Smac mimetics as pro-apoptotic anticancer agents

  摘要：

  A set of phenyl-substituted Smac mimetics/IAP inhibitor analogues of lead compound 2a was synthesized, aiming to retain its strong cell-free potency while increasing its bioavailability. Seventeen compounds 2b-r were prepared and characterized in vitro, using cell-free and cellular assays. Among them, the p-CF3 substituted analogue 2m showed the best permeability through cell membranes, and was selected for further in vitro and in vivo studies due to its strong, sub-micromolar cellular potency. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.098
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,7aS,9aS)-3-benzyl-4-oxo-decahydro-2-oxa-3,4a-diazacyclopenta[f]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 53.25h， 生成 (3S,6S,7S,9aS)-6-amino-N-benzhydryl-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-连接的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟物-Zn2 +螯合剂作为双重作用抗肿瘤剂。

  摘要：

  报告并表征了基于氮杂双环[5.3.0]癸烷（ABD）Smac模拟支架与Zn2 +螯合的2,2'-二甲基吡啶胺（DPA）连接的推定双作用化合物（DAC 3a-d），并对其进行了表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（cIAP1 BIR3，Zn2 +），它们的促凋亡作用以及在对Smac模拟物敏感的肿瘤细胞中的细胞毒性。有时可以感觉到Zn2 +螯合对DPA取代的DAC 3a-d体外活性的有限影响，但并未导致强烈的细胞协同作用。特别是，将DPA与ABD支架连接的接头似乎会影响细胞的Zn2 +螯合，较长的亲脂性接头/ DAC 3c是最佳选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.032

文献信息

• SPION-Smac mimetic nano-conjugates: Putative pro-apoptotic agents in oncology
  作者：Pierfausto Seneci、Mattia Rizzi、Luigi Ballabio、Daniele Lecis、Annalisa Conti、Claudio Carrara、Emanuela Licandro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.048

  日期：2014.5

  Non-covalent (NP-1/3) and covalent (NP-A-1/3) pro-apoptotic SPION-Smac mimetic nano-conjugates antitumor agents are reported. The solution synthesis of key Smac mimetics, their support onto SPIONs through non-covalent adsorption (NP-1/3) or APTES-mediated covalent binding (NP-A-1/3), the analytical characterization of SPION-Smac mimetic conjugates, their target affinity in cell-free assays, and their cytotoxicity against tumor cells are thoroughly described. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.