(S)-6-(3-Methyl-thioureido)-2-(3-naphthalen-1-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-propionylamino)-hexanoic acid [(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-((S)-2-methyl-butylcarbamoyl)-propyl]-amide | 119809-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S)-6-(3-Methyl-thioureido)-2-(3-naphthalen-1-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-propionylamino)-hexanoic acid [(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-((S)-2-methyl-butylcarbamoyl)-propyl]-amide
• 英文别名: (2S)-N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-5-oxopentan-2-yl]-6-(methylcarbamothioylamino)-2-[[3-naphthalen-1-yl-2-(naphthalen-1-ylmethyl)propanoyl]amino]hexanamide
• CAS: 119809-02-8
• 化学式: C₄₈H₆₅N₅O₄S
• 分子量: 808.141
• InChiKey: ZAZTWBIXYDMKTI-CNVJWQCBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-6-Amino-2-(3-naphthalen-1-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-propionylamino)-hexanoic acid [(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-((S)-2-methyl-butylcarbamoyl)-propyl]-amide 、 异硫氰酸甲酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-6-(3-Methyl-thioureido)-2-(3-naphthalen-1-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-propionylamino)-hexanoic acid [(1S,2S)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-((S)-2-methyl-butylcarbamoyl)-propyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  新的人类肾素抑制剂，在P2位点含有新的替代物。

  摘要：

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半

  DOI：

  10.1021/jm00108a004