4-(4-氯嘧啶-2-基)吗啉 | 24192-96-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(4-氯嘧啶-2-基)吗啉
• 英文名称: 4-(4-chloropyrimidin-2-yl)morpholine
• CAS: 24192-96-9
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃O
• mdl: MFCD00834977
• 分子量: 199.64
• InChiKey: JORDJRAQJPQYLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯嘧啶-2-基)吗啉 在 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-(4-chloro-3-(thiophen-3-yl)phenyl)-3-(4-(2-morpholinopyrimidin-4-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(3-aryl-4-chlorophenyl)-3-( p -aryl)urea derivatives against breast cancer by inhibiting PI3K/Akt/mTOR and Hedgehog signalings

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR and hedgehog (Hh) signalings are two important pathways in breast cancer, which are usually connected with the drug resistance and cancer migration. Many studies indicated that PI3K/Akt/ mTOR inhibitors and Hh inhibitors displayed synergistic effects, and the combination of the two signaling drugs could delay drug resistance and inhibit cancer migration in breast cancer. Therefore, the development of molecules simultaneously inhibiting these two pathways is urgent needed. Based on the structures of P13K inhibitor buparlisib and Hh inhibitor vismodegib, a series of hybrid structures were designed and synthesized utilizing rational drug design and computer-based drug design. Several compounds displayed excellent antiproliferative activities against several breast cancer cell lines, including triple-negative breast cancer (TNBC) MDA-MB-231 cell. Further mechanistic studies demonstrated that the representative compound 9i could inhibit both PI3K/Akt/mTOR and hedgehog (Hh) signalings by inhibiting the phosphorylation of S6K and Akt as well as decreasing the SAG elevated expression of Gli1. Compound 9i could also induce apoptosis remarkably in T47D and MDA-MB-231 cells. In the transwell assay, 9i showed significant inhibition on the migration of MDA-MB-231. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.002
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,4-二氯嘧啶 在 1,3-bis(N',N'-dimethyl-4-aminopyridinium)propane diiodide 、 9-羟基-萘嵌苯-1-酮 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以57 %的产率得到4-(4-氯嘧啶-2-基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  还原苯二酚基分子作为室温下自由基介导的 C-N 偶联催化的超级电子供体

  摘要：

  我们证明原位生成的双还原苯二甲酰 (PLY) 物种积累了足够高的能量，并作为超级电子供体从芳基卤化物中产生芳基自由基，从而在室温下完成 Buchwald-Hartwig 型 C-N 交叉偶联反应. 这种催化方案不需要任何外部刺激，如热、光或阴极电流。该协议显示了各种各样的底物范围，涵盖不同类型的芳基和杂芳基卤化物以及各种芳香胺和脂肪胺以及著名天然产物的后期功能化。控制实验以及广泛的密度泛函理论 (DFT) 计算揭示了芳基自由基是由从双还原 PLY 到芳基卤化物底物的单个电子转移产生的。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09225

文献信息

• [EN] NEW ARYLSULPHONYLGLYCINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ARYLSULFONYLGLYCINE, LEUR FABRICATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009127723A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates to substituted arylsulphonylglycine derivatives of general formula (I) wherein the groups Ra to Rf, A and Z are defined as in the specification and claims, which are suitable for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of metabolic disorders, particularly type 1 or type 2 diabetes mellitus.

  这项发明涉及通式（I）中取代芳基磺酰甘氨酸衍生物，其中基团Ra至Rf、A和Z的定义如规范和索赔中所述，适用于制备用于治疗代谢紊乱，特别是1型或2型糖尿病的药物组合物。
• PYRIMIDINE-SUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：FLECK Martin

  公开号：US20140315882A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The invention relates to new pyrrolidine derivatives of the formula wherein R 1 to R 3 , Ar, L T and n are as defined in the description and claims, to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  该发明涉及新的吡咯烷衍生物，其化学式为R1至R3，Ar，LT和n如描述和权利要求中所定义的，以及它们作为药物的用途，用于它们的治疗用途的方法，以及含有它们的药物组合物。
• Triazine–pyrimidine based molecular hybrids: synthesis, docking studies and evaluation of antimalarial activity
  作者：Deepak Kumar、Shabana I. Khan、Prija Ponnan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4nj00978a

  日期：——

  A series of novel triazine–pyrimidine hybrids have been synthesized and evaluated for theirin vitroantimalarial activity.

  一系列新颖的三嗪-嘧啶杂化物已经合成并评估其体外抗疟活性。
• [EN] MORPHOLINO SUBSTITUTED UREA DERIVATIVES AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE SUBSTITUÉE PAR UN MORPHOLINO EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2011107585A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein X1, X2, R1 to R4, m, n have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as inhibitors of mTOR for the treatment or prophylaxis of mTOR related diseases and disorders. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中X1、X2、R1至R4、m、n的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作mTOR的抑制剂，用于治疗或预防与mTOR相关的疾病和紊乱。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及这些化合物的制备和用作药物的用途。
• An Automated Continuous-Flow Platform for the Estimation of Multistep Reaction Kinetics
  作者：Brandon J. Reizman、Klavs F. Jensen

  DOI：10.1021/op3001838

  日期：2012.11.16

  uncertainties in the network parameters. From considering the steps of the reaction network in isolation, the kinetic parameter uncertainties are reduced by 50%, with less than 5 g of the dichloropyrimidine substrate consumed over all experiments. We conclude that isolating pathways in the multistep reaction network is important to minimizing uncertainty for low sensitivity rate parameters.

  先前已经证明，自动化的连续流系统与在线分析和反馈相结合，可以在几乎没有先验反应信息的情况下对化学合成进行建模和优化。然而，这些方法还没有解决在多步反应网络中建模和优化产物收率或选择性的挑战，在多步反应网络中会遇到对所需产物形成的低选择性。在这里，我们演示了一个自动化系统，该系统能够使用最大似然估计和D快速估计给定反应网络的准确动力学参数。-实验的最佳设计。研究的网络是吗啉在2，4-二氯嘧啶上的系列-平行亲核芳族取代。为了提高估计参数的精度，我们首先证明了在优化动力学上不太有利的2-取代产品的产率方面最先使用自动化平台。然后，在分离中间体后，我们使用具有最大后验性的自动化系统估计以最小化网络参数的不确定性。通过单独考虑反应网络的步骤，动力学参数不确定性降低了50％，而在所有实验中消耗的二氯嘧啶底物少于5 g。我们得出的结论是，在多步反应网络中隔离路径对于最小化低灵敏度速率参数的不确定性很重要。