(S)-1-(5-bromo-2-nitrobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid | 1383661-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(5-bromo-2-nitrobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1383661-19-5
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₅
• 分子量: 343.134
• InChiKey: KWNYHKWIBQLAQO-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  582.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.760±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  100.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(5-bromo-2-nitrobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid 在 乙二胺 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 甲烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 (S)-7-bromo-N-(4-fluorophenethyl)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 NR2B 选择性 NMDAR 拮抗剂的鉴定和硅结合研究

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是威胁人类健康的一大类疾病，对其药物和治疗方法的探索从未停止。NMDA 受体拮抗剂作为潜在治疗靶点的研究和开发也一直在进行中。我们小组基于 NR2B-NMDARs 靶标设计合成了 22 种新的四氢吡咯并[2,1– b ]喹唑啉，并评估了它们在体外对 NMDA 诱导的细胞毒性的神经保护活性，A21 表现出优异的神经保护活性。随后，四氢吡咯并 [2,1– b]的构效关系和抑制剂结合模式]喹唑啉通过分子对接、分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能计算进一步分析。结果显示A21可以匹配NR2B-NMDARs的两个结合口袋。本项目的研究成果将为新型NR2B-NMDA受体拮抗剂的研究奠定一定的基础，也为该靶点的后续研发提供新的思路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129213
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (S)-1-(5-bromo-2-nitrobenzyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型 NR2B 选择性 NMDAR 拮抗剂的鉴定和硅结合研究

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是威胁人类健康的一大类疾病，对其药物和治疗方法的探索从未停止。NMDA 受体拮抗剂作为潜在治疗靶点的研究和开发也一直在进行中。我们小组基于 NR2B-NMDARs 靶标设计合成了 22 种新的四氢吡咯并[2,1– b ]喹唑啉，并评估了它们在体外对 NMDA 诱导的细胞毒性的神经保护活性，A21 表现出优异的神经保护活性。随后，四氢吡咯并 [2,1– b]的构效关系和抑制剂结合模式]喹唑啉通过分子对接、分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能计算进一步分析。结果显示A21可以匹配NR2B-NMDARs的两个结合口袋。本项目的研究成果将为新型NR2B-NMDA受体拮抗剂的研究奠定一定的基础，也为该靶点的后续研发提供新的思路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129213

文献信息

• Pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-3,11-diones protect SHSY-5Y cells from Cd-induced apoptosis involving suppression of endoplasmic reticulum stress
  作者：Chao Ma、Ke Du、Ying Zhao、Linkui Zhang、Baichun Hu、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.011

  日期：2018.10

  Cadmium (Cd) is a potent toxic heavy metal, some studies showed that Cd-induced apoptosis is through ER stress pathway. Compounds of pyrrolo[2,1–c][1,4]benzodiazepine (PBD)-3,11-diones were discovered as potent neuroprotective agents against Cd-induced toxicity in SH-SY5Y cells for the first time. In this study, twenty-six PBD-3,11-dione derivatives were synthesized and evaluated for their neuroprotective

  镉（Cd）是一种有效的有毒重金属，一些研究表明，镉诱导的细胞凋亡是通过内质网应激途径引起的。首次发现吡咯并[2,1–c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-3,11-二酮类化合物是有效的神经保护剂，可对抗Cd诱导的SH-SY5Y细胞毒性。在这项研究中，合成了二十六个PBD-3,11-二酮衍生物，并通过CCK-8分析评估了它们对Cd诱导的毒性的神经保护活性。他们对SAR的初步研究表明，苯环上可以容忍各种取代基，而PBD-3,11-二酮支架的N10位上的烷基杂环基对于这些活性很重要。其中，化合物13c表现出最佳活性（细胞活力= 68.6％，25μM）。此外，我们发现该化合物13c可通过Western印迹法通过下调ER应激标志物GRP78，CHOP，Caspase12和Caspase3的表达来抑制镉诱导的细胞凋亡。结果，在硅片ADME / T特性的评价结果表明，13c中显示出介质BBB渗透水平和有
• Synthesis and Biological Evaluation of (−)-Linarinic Acid Derivatives as Neuroprotective Agents against OGD-Induced Cell Damage
  作者：Yu Tian、Chao Ma、Linyin Feng、Lei Zhang、Feiyue Hao、Li Pan、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.201100424

  日期：2012.6

  A series of novel (−)‐1,2,3,9‐tetrahydropyrrolo[2,1‐b]quinazoline‐1‐carboxylic acid derivatives were designed and synthesized. All of the prepared compounds were screened for their neuroprotective effects using an in vitro oxygen glucose deprivation (OGD) model of ischemic stroke. Some of the target compounds exhibited moderate to excellent protective potency. In particular, compounds 9d, 9e, 9g, and

  设计并合成了一系列新型 (-)-1,2,3,9-四氢吡咯并[2,1-b]喹唑啉-1-羧酸衍生物。使用缺血性中风的体外氧糖剥夺 (OGD) 模型筛选所有制备的化合物的神经保护作用。一些目标化合物表现出中等至优异的保护效力。特别是，化合物 9d、9e、9g 和 9h 在所有三种测试浓度下都对 SH-SY5Y 细胞系显示出显着的保护作用。
• Design, synthesis and bioevaluation of 1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid derivatives as potent neuroprotective agents
  作者：Linkui Zhang、Ying Zhao、Jian Wang、Donglin Yang、Chenwen Zhao、Changli Wang、Chao Ma、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.052

  日期：2018.5

  Diverse of 1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline-1-carboxylic acid derivatives were designed, synthesized and evaluated for their neuroprotective activity against NMDA-induced cytotoxicity in vitro, and 5q exhibited excellent neuroprotective activity. The compound 5q was selected for further investigation. We found that 5q could attenuate Ca2+ influx induced by NMDA, meanwhile, Sq could suppress the NR2B up-regulation and increase p-ERK1/2 expression. The molecular docking results showed that 5q might fit well in the binding pocket of 4 and interact with some key residues in the binding pocket of 1 simultaneously. Besides, 5q exhibited acceptable metabolic stability. These results suggested that 5q was a promising lead for further development of new potent and orally bioavailable NR2B-selective NMDAR antagonists. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.