methyl-N-{[(13S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-6'-oxoicosahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-pyran]-3-yl]methyl}leucinate | 1427467-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl-N-{[(13S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-6'-oxoicosahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-pyran]-3-yl]methyl}leucinate
• CAS: 1427467-13-7
• 化学式: C₃₁H₅₁NO₅
• 分子量: 517.75
• InChiKey: PQEPRYKVKOPJJQ-UNGLRHDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  84.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-N-{[(13S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-6'-oxoicosahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-pyran]-3-yl]methyl}leucinate 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以39%的产率得到(2R,5S,5'S,8'R,9'S,10'S,13'S,14'S,17'S)-10',13'-dimethyl-5-(2-methylpropyl)hexadecahydro-2'H,6H-dispiro[1,4-oxazinane-2,3'-cyclopenta[a]phenanthrene-17',2''-pyran]-6,6''(3''H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5α-Androstane-17-spiro-δ-lactones with a 3-Keto, 3-Hydroxy, 3-Spirocarbamate or 3-Spiromorpholinone as Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenases

  摘要：

  我们合成了一系列雄甾烷衍生物作为3型和5型17β-羟基甾体脱氢酶（17β-HSDs）的抑制剂。在第一系列中，从雄甾酮（ADT）或异雄甾酮（epi-ADT）制备了四个C17位单螺环衍生物。在C3位醇保护后，C17位酮与四氢-2-（丁-3-炔基）-2H-吡喃的乙炔锂进行烷基化，炔键氢化，保护基团水解，醇氧化，得到相应的3-酮-17-螺环内酯衍生物。其他三个化合物通过还原C3位酮或引入一个或两个甲基从该酮内酯生成。在第二系列中，从异雄甾酮（epi-ADT）制备了两个C3和C17位双螺环衍生物。在C17位引入螺环δ-内酯，在C3位引入环氧乙烷后，与L-异亮氨酸甲酯进行环氧化物氨解提供氨基醇，经三光气或甲醇钠处理分别得到氨基甲酸酯或吗啉酮雄甾烷衍生物。这些类固醇衍生物抑制17β-HSD3（在1μM时为14-88％；在10μM时为46-94％）和17β-HSD5（在0.3μM时为54-73％；在3μM时为91-92％）。它们没有产生任何雄激素活性，也不结合类固醇（雄激素、雌激素、糖皮质激素和孕酮）受体，表明它们对前列腺癌治疗具有良好的特性。

  DOI：

  10.3390/molecules18010914
• 作为产物：
  描述：

  3β-<(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy>-5α-androstan-17-one 在 Jones reagent 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 5% Pd-CaCO3 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.83h， 生成 methyl-N-{[(13S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-6'-oxoicosahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-pyran]-3-yl]methyl}leucinate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5α-Androstane-17-spiro-δ-lactones with a 3-Keto, 3-Hydroxy, 3-Spirocarbamate or 3-Spiromorpholinone as Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenases

  摘要：

  我们合成了一系列雄甾烷衍生物作为3型和5型17β-羟基甾体脱氢酶（17β-HSDs）的抑制剂。在第一系列中，从雄甾酮（ADT）或异雄甾酮（epi-ADT）制备了四个C17位单螺环衍生物。在C3位醇保护后，C17位酮与四氢-2-（丁-3-炔基）-2H-吡喃的乙炔锂进行烷基化，炔键氢化，保护基团水解，醇氧化，得到相应的3-酮-17-螺环内酯衍生物。其他三个化合物通过还原C3位酮或引入一个或两个甲基从该酮内酯生成。在第二系列中，从异雄甾酮（epi-ADT）制备了两个C3和C17位双螺环衍生物。在C17位引入螺环δ-内酯，在C3位引入环氧乙烷后，与L-异亮氨酸甲酯进行环氧化物氨解提供氨基醇，经三光气或甲醇钠处理分别得到氨基甲酸酯或吗啉酮雄甾烷衍生物。这些类固醇衍生物抑制17β-HSD3（在1μM时为14-88％；在10μM时为46-94％）和17β-HSD5（在0.3μM时为54-73％；在3μM时为91-92％）。它们没有产生任何雄激素活性，也不结合类固醇（雄激素、雌激素、糖皮质激素和孕酮）受体，表明它们对前列腺癌治疗具有良好的特性。

  DOI：

  10.3390/molecules18010914