5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-8-methyl-1,2-dihydrothieno[3,2-e]indole | 960315-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-8-methyl-1,2-dihydrothieno[3,2-e]indole
• 英文别名: tert-butyl (8S)-4-(benzyloxy)-8-(chloromethyl)-1-methyl-7,8-dihydro-6H-thieno[3,2-e]indole-6-carboxylate；tert-butyl (8S)-8-(chloromethyl)-1-methyl-4-phenylmethoxy-7,8-dihydrothieno[3,2-e]indole-6-carboxylate
• CAS: 960315-00-8
• 化学式: C₂₄H₂₆ClNO₃S
• 分子量: 443.994
• InChiKey: AONPJCHRQKKXLW-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-8-methyl-1,2-dihydrothieno[3,2-e]indole 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-1-methyl-7,8-dihydro-6H-thieno[3,2-e]indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CC-1065 和 Duocarmycins 关键类似物的合理设计、合成和评价

  摘要：

  设计、合成和评估 CC-1065 的可预测更有效的类似物，需要替换烷基化亚基中的单个骨架原子，并基于从化学物质之间的基本抛物线关系中出现的设计原则进行。反应性和细胞毒性。与预测一致，7-甲基-1,2,8,8a-四氢环丙[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-4-酮（MeCTI）烷基化亚基及其异构体6-甲基-1,2，发现 8,8a-四氢环丙 [c] 噻吩并 [2,3-e]indol-4-one (iso-MeCTI) 比 CC-1065 中发现的 MeCPI 烷基化亚基稳定 5-6 倍，并且更稳定甚至比在 duocarmycin SA 中发现的 DSA 烷基化亚基还要好，使其处于此类抗肿瘤药物的最佳平衡稳定性和反应性点。它们与天然产物的关键类似物的结合提供了超过 MeCPI 衍生物效力的衍生物（3-10 倍），匹配或略微超过相应 DSA 衍生物的效力，与基于抛物线关系的预测一致. 其中值得注意的是，MeCTI-TMI

  DOI：

  10.1021/ja073989z
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-8-methyl-1,2-dihydrothieno[3,2-e]indole 生成 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-8-methyl-1,2-dihydrothieno[3,2-e]indole 、 5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-8-methyl-1,2-dihydrothieno[3,2-e]indole
  参考文献：
  名称：

  CC-1065 和 Duocarmycins 关键类似物的合理设计、合成和评价

  摘要：

  设计、合成和评估 CC-1065 的可预测更有效的类似物，需要替换烷基化亚基中的单个骨架原子，并基于从化学物质之间的基本抛物线关系中出现的设计原则进行。反应性和细胞毒性。与预测一致，7-甲基-1,2,8,8a-四氢环丙[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-4-酮（MeCTI）烷基化亚基及其异构体6-甲基-1,2，发现 8,8a-四氢环丙 [c] 噻吩并 [2,3-e]indol-4-one (iso-MeCTI) 比 CC-1065 中发现的 MeCPI 烷基化亚基稳定 5-6 倍，并且更稳定甚至比在 duocarmycin SA 中发现的 DSA 烷基化亚基还要好，使其处于此类抗肿瘤药物的最佳平衡稳定性和反应性点。它们与天然产物的关键类似物的结合提供了超过 MeCPI 衍生物效力的衍生物（3-10 倍），匹配或略微超过相应 DSA 衍生物的效力，与基于抛物线关系的预测一致. 其中值得注意的是，MeCTI-TMI

  DOI：

  10.1021/ja073989z

文献信息

• BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING THE CTI PHARMACOPHORE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160271270A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention is directed to novel bifunctional CTI-CTI and CBI-CTI dimers of the formula: F 1 -L 1 -T-L 2 -F 2 where F 1 , L 1 , T, L 2 and F 2 are as defined herein, useful for the treatment for proliferative diseases, where the inventive dimers can function as stand-alone drugs, payloads in antibody-drug-conjugates (ADCs), and linker-payload compounds useful in connection with the production or administration of such ADCs; and to compositions including the aforementioned dimers, linker-payloads and ADCs, and methods for using these dimers, linker-payloads and ADCs, to treat pathological conditions including cancer.

  本发明涉及新颖的具有双重功能的CTI-CTI和CBI-CTI二聚物，其公式为： F1-L1-T-L2-F2 其中F1、L1、T、L2和F2如本文所述定义，用于治疗增殖性疾病，其中发明的二聚物可以作为独立药物、抗体药物偶联物（ADCs）中的有效载荷以及与生产或施用此类ADCs相关的连接器有效载荷化合物；以及包括前述二聚物、连接器有效载荷和ADCs的组合物，以及使用这些二聚物、连接器有效载荷和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• Bifunctional cytotoxic agents containing the CTI pharmacophore
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10870706B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  The present invention is directed to novel bifunctional CTI-CTI and CBI-CTI dimers of the formula: F1-L1-T-L2-F2 where F1, L1, T, L2 and F2 are as defined herein, useful for the treatment for proliferative diseases, where the inventive dimers can function as stand-alone drugs, payloads in antibody-drug-conjugates (ADCs), and linker-payload compounds useful in connection with the production or administration of such ADCs; and to compositions including the aforementioned dimers, linker-payloads and ADCs, and methods for using these dimers, linker-payloads and ADCs, to treat pathological conditions including cancer.

  本发明涉及式中的新型双功能 CTI-CTI 和 CBI-CTI 二聚体： F1-L1-T-L2-F2 其中F1、L1、T、L2和F2如本文所定义，可用于治疗增殖性疾病，本发明的二聚体可作为独立药物、抗体-药物共轭物（ADC）中的有效载荷以及与生产或施用此类ADC有关的连接体-有效载荷化合物；以及包括上述二聚体、连接体-载荷和 ADC 的组合物，以及使用这些二聚体、连接体-载荷和 ADC 治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• [EN] BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING THE CTI PHARMACOPHORE<br/>[FR] AGENTS CYTOTOXIQUES BIFONCTIONNELS COMPRENANT LE PHARMACOPHORE CTI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016151432A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention is directed to novel bifunctional CTI-CTI and CBI-CTI dimers of the formula: F1–L1–T–L2–F2 where F1, L1, T, L2 and F2 are as defined herein, useful for the treatment for proliferative diseases, where the inventive dimers can function as stand-alone drugs, payloads in antibody-drug-conjugates (ADCs), and linker-payload compounds useful in connection with the production or administration of such ADCs; and to compositions including the aforementioned dimers, linker-payloads and ADCs, and methods for using these dimers, linker-payloads and ADCs, to treat pathological conditions including cancer.
• Rational Design, Synthesis, and Evaluation of Key Analogues of CC-1065 and the Duocarmycins
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、James S. Stover、Scott E. Wolkenberg、Maria G. Pavani、Lorenzo Zanella、Abdel N. Zaid、Gianpiero Spalluto、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Pier Giovanni Baraldi、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja073989z

  日期：2007.11.1

  be as potent as or slightly more potent than the natural product duocarmycin SA (DSA-TMI, IC50 = 5 vs 8 pM), and MeCTI-PDE2 proved to be 3-fold more potent than the natural product CC-1065 (MeCPI-PDE2, IC50 = 7 vs 20 pM). Both exhibited efficiencies of DNA alkylation that correlate with this enhanced potency without impacting the intrinsic selectivity characteristic of this class of antitumor agents

  设计、合成和评估 CC-1065 的可预测更有效的类似物，需要替换烷基化亚基中的单个骨架原子，并基于从化学物质之间的基本抛物线关系中出现的设计原则进行。反应性和细胞毒性。与预测一致，7-甲基-1,2,8,8a-四氢环丙[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-4-酮（MeCTI）烷基化亚基及其异构体6-甲基-1,2，发现 8,8a-四氢环丙 [c] 噻吩并 [2,3-e]indol-4-one (iso-MeCTI) 比 CC-1065 中发现的 MeCPI 烷基化亚基稳定 5-6 倍，并且更稳定甚至比在 duocarmycin SA 中发现的 DSA 烷基化亚基还要好，使其处于此类抗肿瘤药物的最佳平衡稳定性和反应性点。它们与天然产物的关键类似物的结合提供了超过 MeCPI 衍生物效力的衍生物（3-10 倍），匹配或略微超过相应 DSA 衍生物的效力，与基于抛物线关系的预测一致. 其中值得注意的是，MeCTI-TMI