4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈 | 906673-54-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈
• 中文别名: 4(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苄腈
• 英文名称: 4-(4-bromo-3-formylphenoxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-Bromo-3-formylphenoxy)benzonitrile
• CAS: 906673-54-9
• 化学式: C₁₄H₈BrNO₂
• 分子量: 302.127
• InChiKey: IEHZPKWXBVTRRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111°C
• 沸点：
  441.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放在惰性气体中，最佳温度为2-8°C。

制备方法与用途

用途

4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈是克立硼罗的中间体。克立硼罗是一种非激素类药物，使用方便、不良反应小且复发率低，并具有较高的临床应用价值。

制备 (1) 4-(3-(甲酰基)苯氧基)苯腈的制备

将122g（1mol）间羟基苯甲醛、400ml N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、276g（2mol）碳酸钾加入到反应釜中，搅拌下加入对氟苯腈182g（2mol），在110℃条件下反应16小时。冷却后，用2000ml水进行萃取三次，回收乙酸乙酯，并使用甲醇打浆、过滤、干燥得到棕色固体203g，收率为91%。

(2) 4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈的制备

将223g（1mol）4-(3-(甲酰基)苯氧基)苯腈、1000ml乙腈和17.2g（0.1mol）对甲苯磺酸加入到反应釜中，在25℃条件下分批加入196g（1.1mol）N-溴代丁二酰亚胺（NBS），加完后回流6小时。回收乙腈，用水处理，过滤，并用甲醇打浆、干燥得到白色固体245g，收率为81%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)氧基]苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO-2,1-BENZOXABOROL-5-YL) OXY] BENZONITRILE (CRISABOROLE)
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO-2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)

  摘要：

  本发明涉及一种制备极纯Crisaborole（I）的新工艺。

  公开号：

  WO2018207216A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酸间甲苯酯 在 磺酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  4-（4-溴-3-醛基-苯氧基）-苯甲腈的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈的合成方法，以3‑甲基苯酚为起始原料，与酸酐反应制备3‑甲基‑苯酯化物，3‑甲基‑苯酯化物与磺酰氯反应制备3‑氯甲基‑苯酯化物和3‑二氯甲基‑苯酯化物的混合物，加乌洛托品水解后得到3‑羟基‑苯甲醛，经溴化反应得到4‑溴‑3‑羟基‑苯甲醛，加4‑氟苯甲腈经缩合反应后制得4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈。本发明反应原料价廉易得，反应步骤少，生产成本低，工艺简单，产品纯度高，达99.0％以上，有利于实现工业化生产。

  公开号：

  CN109053443A

文献信息

• Compounds for the Treatment of Periodontal Disease
  申请人：Sanders Virginia

  公开号：US20070286822A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  Compounds, compositions and methods are provided which are useful in the treatment of periodontal disease.

  提供了在牙周病治疗中有用的化合物、组合物和方法。
• Survivin inhibitors
  申请人：Wendt D. Michael

  公开号：US20070072833A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  Compounds that inhibit survivin, compositions containing the compounds and methods of treating diseases in which survivin is unregulated or overexpressed are disclosed.

  抑制survivin的化合物、含有这些化合物的组合物以及治疗survivin失调或过度表达疾病的方法被揭示。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Baker J. Stephen

  公开号：US20070293457A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Methods of treating anti-inflammatory conditions through the use of boron-containing small molecules are disclosed.

  本发明揭示了使用含硼小分子治疗抗炎症状况的方法。
• 一种取代的含硼的化合物及包含该化合物的 药物组合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109206446B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明提供了一种取代的含硼的化合物及包含该化合物的药物组合物及其用途，所述的含硼化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、多晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物可用于治疗和/或预防感染以及多种与炎症相关的疾病。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO-2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-[(1-HYDROXY-1,3-DIHYDRO -2,1-BENZOXABOROL-5-YL)OXY]BENZONITRILE (CRISABOROLE)
  申请人：LABORATORIOS LESVI SL

  公开号：WO2018115362A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to a new one-pot synthesis employing 4-(4-bromo-3-(hydroxymethyl)phenoxy)benzonitrile (compound B) for preparing (4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile (crisaborole) and pharmaceutically acceptable salts thereof in high yield and high purity. The novel process of the present invention is particularly suitable for industrial scale manufacture of crisaborole and its salts with excellent purity and good yields. The present invention also describes an intermediate, 4-(3-formyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)benzonitrile (compound I), which is inter alia suitable for preparing (4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2, 1-benzoxaborol-5-yl)oxy]benzonitrile (crisaborole) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as a another process suitable for industrial scale applications, employing the intermediate compound I in the preparation of crisaborole and pharmaceutically acceptable salts thereof, in high yield and high purity.

  本发明涉及一种新的一锅法合成，采用4-(4-溴-3-(羟甲基)苯氧基)苯腈（化合物B）制备(4-[(1-羟基-1,3-二氢-2,1-苯并硼杂-5-基)氧基]苯腈（克瑞索布罗）及其在高收率和高纯度下的药学可接受盐。本发明的新工艺特别适用于工业规模制造具有优异纯度和良好收率的克瑞索布罗及其盐。本发明还描述了一种中间体，4-(3-甲酰基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基)苯腈（化合物I），该中间体适用于制备(4-[(1-羟基-1,3-二氢-2,1-苯并硼杂-5-基)氧基]苯腈（克瑞索布罗）及其药学可接受盐，以及另一种适用于工业规模应用的工艺，采用中间体化合物I制备克瑞索布罗及其药学可接受盐，在高收率和高纯度下。