舒尼替尼杂质58 | 856436-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 舒尼替尼杂质58
• 英文名称: (Z)-3-((3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene)-5-fluoroindolin-2-one
• 英文别名: 3-(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-5-fluoro-1,3-dihydroindol-2-one；(3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-5-fluoro-1H-indol-2-one
• CAS: 856436-17-4
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂O
• 分子量: 256.279
• InChiKey: JDMRJVZLFPJFSD-GHXNOFRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  271-273 °C
• 沸点：
  477.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒尼替尼杂质58 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1e-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  Semaxanib，舒尼替尼及相关3取代的吲哚2-2-酮的光诱导异构化和肝毒性

  摘要：

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500475
• 作为产物：
  描述：

  5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1e-pyrrole 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 舒尼替尼杂质58
  参考文献：
  名称：

  Semaxanib，舒尼替尼及相关3取代的吲哚2-2-酮的光诱导异构化和肝毒性

  摘要：

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500475

文献信息

• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005058309A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些氧吲哚化合物已被发现在实验诱导的自身免疫性脑炎中具有有效性，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或延缓多发性硬化症的发作或减少复发率。
• POLYMER-SUNITINIB CONJUGATES
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US20200261587A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The invention relates to (among other things) polymer-sunitinib conjugates and related compounds. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits advantages over sunitinib in unconjugated form.

  该发明涉及聚合物-舒尼替尼共轭物和相关化合物。该发明的化合物在通过多种给药途径之一给予时，表现出比未共轭的舒尼替尼更具优势。
• Polymer-semaxanib moiety conjugates
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US10463744B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The invention relates to (among other things) polymer-semaxanib moiety conjugates and related compounds. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits advantages over the semaxanib moiety in unconjugated form.

  该发明涉及聚合物-西马昔尼共轭物和相关化合物。该发明的化合物在通过多种给药途径之一给予时，相较于未共轭形式的西马昔尼部分具有优势。
• Advanced Indolinone Based Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20080044881A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Hydroxy carboxy pyrrolyl-indolinone derivatives have enhanced and unexpected drug properties as inhibitors of protein kinases and are useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer.

  羟基羧基吡咯亚吲哚酮衍生物具有增强和意外的药物特性，可作为蛋白激酶的抑制剂，并在治疗与异常蛋白激酶活性有关的疾病（如癌症）方面有用。
• Novel therapeutic use
  申请人：Bouerat Duvold Maud Elysa Laetitia

  公开号：US20070167488A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些恶唑酮化合物已被发现在实验性自身免疫脑炎中具有疗效，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或者延迟多发性硬化症的发作或减少复发率。