N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)hydrazinecarbothioamide | 848079-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)hydrazinecarbothioamide
• 英文别名: 4-(4-Trifluoromethoxyphenyl)thiosemicarbazide；1-amino-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]thiourea
• CAS: 848079-91-4
• 化学式: C₈H₈F₃N₃OS
• mdl: MFCD00832684
• 分子量: 251.232
• InChiKey: WVQIWFUZAIWEEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.506±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  22.6 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)hydrazinecarbothioamide 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(tert-butyl)-4-chloro-5-((5-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  含有1,3,4-噻二唑部分的新型哒嗪酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  摘要 合成了一系列含有1,3,4-噻二唑部分的新型哒嗪酮衍生物，并通过1H NMR、13C NMR、HRMS和IR光谱表征。其中，化合物5c的结构(2-(叔丁基)-4-氯-5-((5-((2-乙基苯基)氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)通过单晶 X 射线衍射分析明确证实了哒嗪-3(2H)-One)。通过MTT法测定所有目标化合物对MGC-803和Bcap-37的抑制活性，以阿霉素（抑制率分别为95.5±0.4%和95.7±1.0%）为对照。初步结果表明化合物5n(2-(叔丁基)-4-氯-5-((5-((3-氟苯基)氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基) )thio)pyridazin-3(2H)-One) 优于其他。MGC-803和Bcap-37细胞在10 μmol/L浓度下的抑制率分别为86.3±2.2%和92.3±0.6%。初步的构效关系表明，当苯环的2-位被甲基取代时，如化合物

  DOI：

  10.1080/10426507.2020.1737062
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 在 sodium hydroxide 、 肼 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  作为可能的抗菌和抗氧化剂的一些新型缩硫脲的合成、表征和生物学评价

  摘要：

  摘要 作为开发具有抗菌和抗氧化活性的化合物的研究计划的一部分，对 18 种新型缩氨基硫脲的合成和表征进行了研究。在测试的化合物中，2-(4-羟基苯亚甲基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]肼硫代酰胺(3g)和2-(噻吩-2-基亚甲基)-N-[4-(吗啉-4-基) )苯基]肼硫代酰胺 (4b) 在低浓度 (0.5 μg/mL) 下对革兰氏阳性病原体（粪肠球菌和金黄色葡萄球菌）显示出优异的抑制效力。还发现所有测试的化合物对 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH) 自由基和 2,2'-偶氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸) (ABTS) 自由基阳离子具有抗氧化活性。[本文提供补充材料。去出版商'

  DOI：

  10.1080/10426507.2013.844139

文献信息

• Synthesis and Urease Inhibitory Properties of Some New N4-Substituted 5-Nitroisatin-3-thiosemicarbazones
  作者：Humayun Pervez、Nazia Manzoor、Muhammad Yaqub、Ajmal Khan、Khalid Khan、Faiz-ul-Hassan Nasim、M. Choudhary

  DOI：10.2174/157018010790225840

  日期：2010.2.1

  with the synthesis and evaluation of urease inhibitory potential of a series of seventeen N 4 - arylsubstituted 5-nitroisatin-3-thiosemicarbazones. We describe here the effects of the nature of aryl groups at N 4 (modified by placement of one or two substituents about the phenyl ring) and the presence of nitro function at position-5 of the isatin scaffold on the urease inhibitory potential of these compounds

  4-取代的 5-nitroiSAtin-3-thiosemicarbazones 2a-2q 已被合成并筛选了体外脲酶抑制活性。发现化合物 2a-2d、2g、2i、2j 和 2q 是该酶的有效抑制剂。其中，2c 表现出有效的抑制活性，IC50 值为 16.4 μM，可作为进一步研究的先导分子。构效关系研究表明，取代基的电子效应在合成化合物的脲酶抑制潜力中起着重要作用。ery program (15-21), 我们最近合成了许多 N 4 - 取代的靛红-3-缩氨基硫脲作为脲酶抑制剂，具有无毒性质 (22, 23)。这些发现为进一步研究此类化合物以开发更有效、安全和有用的脲酶抑制剂奠定了坚实的基础。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，苯环上取代基的类型和位置，在氨基硫脲部分的 N 4 处取代，在这些化合物的脲酶抑制潜力中起重要作用。为了进一步增强新的抗脲酶化合物的活性，研究了在靛红支架的 5
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel oxadiazole- and thiazole-based histamine H3R ligands
  作者：Mohammad A. Khanfar、David Reiner、Stefanie Hagenow、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.028

  日期：2018.8

  Histamine H3 receptor (H3R) is largely expressed in the CNS and modulation of the H3R function can affect histamine synthesis and liberation, and modulate the release of many other neurotransmitters. Targeting H3R with antagonists/inverse agonists may have therapeutic applications in neurodegenerative disorders, gastrointestinal and inflammatory diseases. This prompted us to design and synthesize azole-based

  组胺H 3受体（H 3 R）在中枢神经系统中大量表达，对H 3 R功能的调节可影响组胺的合成和释放，并调节许多其他神经递质的释放。用拮抗剂/反向激动剂靶向H 3 R可能在神经退行性疾病，胃肠道和炎性疾病中具有治疗应用。这促使我们设计和合成基于吡咯的H 3R配体，即具有基于恶二唑或噻唑的核心结构。虽然恶二唑支架的配体几乎没有活性，但噻唑基配体却非常有效，并且一些在纳摩尔浓度范围内表现出结合亲和力。发现在任意基于噻唑的H 3 R配体系列中，将4-氰基苯基部分作为任意区域，对二甲苯或哌啶氨基甲酰基连接基和/或吡咯烷或哌啶碱性头部结合的配体最活跃。活性最高的配体是计算机筛选ADMET属性和药物相似性。他们符合Lipinski和Veber的规定，并表现出口服给药，血脑屏障渗透，低肝毒性以及总体良好的毒性特征的潜在活性。
• Synthesis and Toxicity Evaluation of Some N4-Aryl Substituted 5-Trifluoromethoxyisatin-3-thiosemicarbazones
  作者：Humayun Pervez、Naveeda Saira、Mohammad Saeed Iqbal、Muhammad Yaqub、Khalid Mohammed Khan

  DOI：10.3390/molecules16086408

  日期：——

  A series of twenty one N4-aryl substituted 5-trifluoromethoxyisatin-3-thiosemicarbazones 3a-3u was synthesized by the reaction of trifluoromethoxyisatin 1 with different arylthiosemicarbazides 2 in aqueous ethanol (50%), containing a few drops of acetic acid. Their structures were established on the basis of analytical (CHN) and spectral (IR, 1H-NMR, EIMS) data. All the synthesized compounds were evaluated for their toxicity potential by a brine shrimp lethality bioassay. Ten compounds i.e., 3a, 3e, 3i-3l and 3n-3q proved to be active in this assay, displaying promising toxicity (LD50 = 1.11 × 10−5 M − 1.80 × 10−4 M). Amongst these, 3k, 3n and 3o were found to be the most active ones (LD50 = 1.11 × 10−5 M − 1.43 × 10−5 M). Compound 3k showed the highest activity with a LD50 value of 1.11 × 10−5 M and can, therefore, be used as a lead for further studies. Structure-activity relationship (SAR) studies revealed that the presence of strong inductively electron-attracting trifluoromethoxy substituent at position-5 of the isatin moiety played an important role in inducing or enhancing toxic potentiality of some of the synthesized compounds.

  通过三氟甲氧基异吲哚1与不同芳基缩氨基脲2在含有几滴醋酸的50%乙醇水溶液中的反应，合成了一系列21种N4-芳基取代的5-三氟甲氧基异吲哚-3-缩氨基脲3a-3u。它们的结构是基于分析（CHN）和光谱（IR，1H-NMR，EIMS）数据确定的。所有合成的化合物都通过卤虫致死生物测定法评估了它们的毒性潜力。其中10种化合物，即3a，3e，3i-3l和3n-3q在此测定中表现活跃，显示出有前景的毒性（LD50 = 1.11 × 10−5 M − 1.80 × 10−4 M）。在这些化合物中，3k，3n和3o被发现是最活跃的（LD50 = 1.11 × 10−5 M − 1.43 × 10−5 M）。化合物3k显示出最高的活性，其LD50值为1.11 × 10−5 M，因此可以作为进一步研究的先导化合物。构效关系（SAR）研究表明，在异吲哚部分的5位上存在强诱导电子吸引的三氟甲氧基取代基，在诱导或增强某些合成化合物的毒性潜力方面发挥了重要作用。
• Coumarin-based thiosemicarbazones as potent urease inhibitors: synthesis, solid state self-assembly and molecular docking
  作者：Aminah Hameed、Muhammad Yaqub、Mazhar Hussain、Abdul Hameed、Muhammad Ashraf、Humna Asghar、Quart-ul-Ain Quart-ul-Ain、Muhammad Moazzam Naseer、Khalid Mahmood、Muhammad Muddassar、Muhammad Nawaz Tahir、Zahid Shafiq

  DOI：10.1039/c6ra12827k

  日期：——

  complexes have been synthesized and their in vitro potency against urease was evaluated. Single crystal X-ray crystallographic studies were carried out for compound 14 to investigate the solid state self-assembly which showed a preference for the S-conformation owing to intramolecular hydrogen bonding. An in vitro urease inhibition assay revealed coumarin-thiosemicarbazone 12 as the most potent inhibitor

  已经合成了一系列基于香豆素的硫半脲及其金属配合物，并评估了它们对脲酶的体外效能。对化合物14进行了单晶X射线晶体学研究，以研究固态自组装，该固态自组装由于分子内氢键的缘故表现出对S-构象的偏爱。的体外脲酶抑制测定显示香豆素缩氨基硫脲12作为最有效的抑制剂（IC 50 2.23±0.14μM的值）进行比较，以硫脲，用作标准（IC 50 21.25±0.15μM的值）。类似地，化合物4，6，7，9，15＆16表现出优异的脲酶抑制活性带IC 50个值范围为4.15±0.17 16.95到±0.12μM。此外，化合物3，8，11及13也显示出良好的活性（IC 50个这种酶值范围从33.86±0.12 43.12到±0.19μM）。但是，这些化合物的金属配合物对尿素酶的活性较低。还进行了针对尿素酶的最有力配体的分子对接，以评估合成化合物的推定结合模式。高效化合物12 可以用作进一步化学调整以开发候选药物的潜在先导。
• Synthesis, molecular modeling and antiviral activity of novel 5-fluoro-1H-indole-2,3-dione 3-thiosemicarbazones
  作者：Zekiye Şeyma Sevinçli、Gizem Nur Duran、Mehmet Özbil、Nilgün Karalı

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104202

  日期：2020.11

  derivatives were found effective against viruses tested. R1 4-CF3 substituted 7d, R1 4-OCH3 substituted 7 g and R1 3-Cl substituted 7 l showed activity against HSV-1 (KOS), HSV-2 (G) HSV-1 TK- KOS ACVr and VV. Whereas only R1 4-Br substituted 7n has selective activity against coxsackie B4 virus. Molecular modeling studies of 7d and 7l were performed to determine binding side on HSV-1 glycoprotein B and D

  在这项工作中，合成了新颖的5-氟-1-甲基/乙基-1 H-吲哚-2,3-二酮3- [4-（取代的苯基）-硫代半脲酮] 6a-n和7a-n。使用阿昔洛韦和更昔洛韦作为标准品，以及在Vero细胞中的柯萨奇B4病毒，测试了该化合物在HEL细胞培养物中针对HSV-1（KOS），HSV-2（G）HSV-1 TK - KOS ACV r和VV的抗病毒作用利巴韦林和麦考酚酸作为标准品进行培养。发现R 2乙基取代的7个衍生物对测试的病毒有效。R 1 4-CF 3取代的7d，R 1 4-OCH 3取代的7 g和R 1 3-Cl取代的7 l显示出对HSV-1（KOS），HSV-2（G）HSV-1 TK - KOS ACV r和VV的活性。而只有R 1 4-Br取代的7n具有针对柯萨奇B4病毒的选择性活性。进行了7d和7l的分子建模研究，以确定HSV-1糖蛋白B和D，HSV-2糖蛋白B结构的结合侧。