PG10N | 1025739-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: PG10N
• CAS: 1025739-77-8
• 化学式: C₄₂H₄₇N₁₃O₈S
• 分子量: 893.983
• InChiKey: ROTHBSFMHAHRTG-VLGXOXMCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  369
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PG10N 在 sodium tetrahydroborate 、 sulfur 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4R,7S,10S,13R,16S)-21-amino-13-benzyl-10-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-16-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-7-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-2-thia-5,8,11,14,17-pentazabicyclo[17.4.0]tricosa-1(19),20,22-triene-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用 SNAr 型大环化靶向黑皮质素受体：环肽缀合物的双正交途径

  摘要：

  虽然存在一系列实现肽大环化的策略，但它们经常受到正交保护需求的限制，或者几乎没有提供结构多样化的机会。我们评估了一种有效的大环化方法，该方法采用亲核芳香取代 (S NAr) 生成硫醚大环化合物。这种与传统肽合成正交的多功能大环化可以在未受保护的拟肽或具有侧链保护的树脂结合肽的溶液中进行。我们表明，产品中存在的吸电子基团可以进一步用于后续的正交反应，以改变肽的特性或添加辅基。大环化策略应用于黑皮质素配体的设计，生成了一个展示不同亚型选择性的强效黑皮质素激动剂库。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01587
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 PG10N
  参考文献：
  名称：

  使用 SNAr 型大环化靶向黑皮质素受体：环肽缀合物的双正交途径

  摘要：

  虽然存在一系列实现肽大环化的策略，但它们经常受到正交保护需求的限制，或者几乎没有提供结构多样化的机会。我们评估了一种有效的大环化方法，该方法采用亲核芳香取代 (S NAr) 生成硫醚大环化合物。这种与传统肽合成正交的多功能大环化可以在未受保护的拟肽或具有侧链保护的树脂结合肽的溶液中进行。我们表明，产品中存在的吸电子基团可以进一步用于后续的正交反应，以改变肽的特性或添加辅基。大环化策略应用于黑皮质素配体的设计，生成了一个展示不同亚型选择性的强效黑皮质素激动剂库。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01587

文献信息

• Design and Microwave-Assisted Synthesis of Novel Macrocyclic Peptides Active at Melanocortin Receptors: Discovery of Potent and Selective hMC5R Receptor Antagonists
  作者：Paolo Grieco、Minying Cai、Lu Liu、Alexander Mayorov、Kevin Chandler、Dev Trivedi、Guangxin Lin、Pietro Campiglia、Ettore Novellino、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm701181n

  日期：2008.5.1

  role of the melanocortin receptor 5 MC5R from that of other melanocortin receptors will require development of high affinity and selective antagonists. To date, a few synthetic antagonist ligands active at hMC5 receptor are available, but most do not have appreciable selectivity. With the aim to gain more potent and selective antagonists for the MC5R ligands, we have designed, synthesized, and pharmacologically

  将黑皮质素受体 5 MC5R 的生理作用与其他黑皮质素受体的生理作用区分开来，需要开发高亲和力和选择性的拮抗剂。迄今为止，可以使用一些对 hMC5 受体有活性的合成拮抗剂配体，但大多数都没有明显的选择性。为了获得更有效和选择性的 MC5R 配体拮抗剂，我们设计、合成和药理学表征了一系列源自 MT-II 和 SHU9119 的烷硫芳基桥接大环肽类似物。这些 20 元大环化合物是通过串联组合使用固相肽合成和微波辅助反应合成的。hMC1R、hMC3R、hMC4R 和 hMC5R 的结合亲和力和腺苷酸环化酶活性的生物学测定表明，三种类似物、化合物 9、4和7是hMC5受体的选择性拮抗剂。特别是，化合物 9(PG-20N) 是一种选择性和竞争性的 hMC5R 拮抗剂，IC 50 为 130 +/- 11 nM，pA 2 值为 8.3，是进一步研究 hMC5R 的重要工具。化合物 4 和 7（PG14N、PG17N）对