methyl N-(4-methoxy)benzyl-N-chloroacetyl-L-phenylalaninate | 344765-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(4-methoxy)benzyl-N-chloroacetyl-L-phenylalaninate
• 英文别名: N-(p-methoxybenzyl)-N-chloroacetyl-L-Phe-O^tBu；tert-butyl (2S)-2-[(2-chloroacetyl)-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 344765-11-3
• 化学式: C₂₃H₂₈ClNO₄
• 分子量: 417.933
• InChiKey: KLYRRAVQKWPFFW-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(4-methoxy)benzyl-N-chloroacetyl-L-phenylalaninate 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 168.0h， 以71%的产率得到4-benzyl-1-(4-methoxy)benzyl-4-tert-butoxycarbonyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  进入新的构象受限氨基酸。通过分子内的Nα-Cα环化策略首次合成3－未取代的4－烷基－4－羧基－2－氮杂环丁酮衍生物。

  摘要：

  描述了N-苄基-N-氯乙酰基氨基酸衍生物的碱基辅助分子内烷基化的系统研究。这项研究导致了第一个简洁而通用的制备3-未取代的4-烷基-4-羧基-2-氮杂环丁酮的方法，该方法将被包括在稀有的β-内酰胺类家族中，其四元中心在C（4）位置。特别值得注意的是，Phe和Leu衍生物的分子内Nα-Cα-环化作用提供了具有中等对映选择性（最高56％）的相应β-内酰胺衍生物。建议在这些特殊情况下，通过具有动态手性的平面烯醇中间体进行环化反应。所描述的反应顺序，与常用的α-羧基保护基团相容，

  DOI：

  10.1021/jo015559b
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 sodium tetrahydroborate 、 TEA 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl N-(4-methoxy)benzyl-N-chloroacetyl-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  Gerona-Navarro, Guillermo; Bonache, MaAngeles; Reyero, Nuria, Heterocycles, 2002, vol. 57, # 3, p. 501 - 513

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Entry to New Conformationally Constrained Amino Acids. First Synthesis of 3-Unsubstituted 4-Alkyl-4-carboxy-2-azetidinone Derivatives via an Intramolecular <i>N</i>^α<i>-C</i>^α-Cyclization Strategy
  作者：Guillermo Gerona-Navarro、Maria Angeles Bonache、Rosario Herranz、Maria Teresa García-López、Rosario González-Muñiz

  DOI：10.1021/jo015559b

  日期：2001.5.1

  N-benzyl-N-chloroacetyl amino acid derivatives is described. This study resulted in the first concise and versatile route to the preparation of 3-unsubstituted 4-alkyl-4-carboxy-2-azetidinones, to be included into the scarce family of beta-lactams with quaternary centers at the C(4) position. Particularly noteworthy is that the intramolecular N(alpha)-C(alpha)-cyclization of Phe and Leu derivatives afforded the

  描述了N-苄基-N-氯乙酰基氨基酸衍生物的碱基辅助分子内烷基化的系统研究。这项研究导致了第一个简洁而通用的制备3-未取代的4-烷基-4-羧基-2-氮杂环丁酮的方法，该方法将被包括在稀有的β-内酰胺类家族中，其四元中心在C（4）位置。特别值得注意的是，Phe和Leu衍生物的分子内Nα-Cα-环化作用提供了具有中等对映选择性（最高56％）的相应β-内酰胺衍生物。建议在这些特殊情况下，通过具有动态手性的平面烯醇中间体进行环化反应。所描述的反应顺序，与常用的α-羧基保护基团相容，
• Stereoselective synthesis of amino acid-derived β-lactams. Experimental evidence for TADDOL as a memory of chirality enhancer
  作者：M. Angeles Bonache、Pilar López、Mercedes Martín-Martínez、M. Teresa García-López、Carlos Cativiela、Rosario González-Muñiz

  DOI：10.1016/j.tet.2005.09.125

  日期：2006.1

  In model experiments, concerning the modulation of memory of chirality during the intramolecular alkylation of N-(Pmethoxy)benzyl-N-chloroacetyl-Phe-O'Bu derivative to the corresponding beta-lactam, TADDOL was selected from a panel of different phase-transfer catalysts as the best chiral additive (ee up to 82%). We have demonstrated here that the degree and sign of the cyclization selectivity was virtually independent on TADDOL configuration, providing experimental proof that in this reaction this additive works as a memory of chirality enhancer and not as a real catalyst. The effect of TADDOL is strongly dependent on the starting amino acid derivative, the increase of selectivity being only observed for those with aromatic side chains. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Gerona-Navarro, Guillermo; Bonache, MaAngeles; Reyero, Nuria, Heterocycles, 2002, vol. 57, # 3, p. 501 - 513
  作者：Gerona-Navarro, Guillermo、Bonache, MaAngeles、Reyero, Nuria、Garcia-Lopez, MaTeresa、Gonzalez-Muiz, Rosario

  DOI：——

  日期：——
• Memory of Chirality in theEnantioselective Synthesis of β-Lactams Derived from AminoAcids. Influence of the Reaction Conditions
  作者：Rosario González-Muñiz、Mª Angeles Bonache、Guillermo Gerona-Navarro、Mercedes Martín-Martínez、Mª Teresa García-López、Pilar López、Carlos Cativiela

  DOI：10.1055/s-2003-39301

  日期：——

  The asymmetric induction observed during cyclisation of N-benzyl-N-chloroacetyl-l-Phe derivatives to the corresponding S-enriched 2-azetidinones, ascribed to chirality memory, can be controlled by the appropriate choice of the base and solvent. Using the organic base BTPP, the ee values obtained in different solvents showed a good correlation with the AN solvent parameter, except for NMP. It seems that a combination of the solvent properties, rather than individual parameters, and the presence of enolate aggregates are decisive for final enantiomer distribution.

  在将 N-苄基-N-氯乙酰基-l-Phe 衍生物环化成相应的 S-富集 2-氮杂环丁酮的过程中观察到的不对称诱导归因于手性记忆，可以通过适当选择碱和溶剂来控制。使用有机碱 BTPP，除 NMP 外，在不同溶剂中获得的 ee 值与 AN 溶剂参数有很好的相关性。由此看来，对映体的最终分布起决定性作用的是溶剂特性（而不是单个参数）和对映体聚集体的存在。