methyl (2R,4S)-N-Boc-4-(acetylthio)prolinate | 161458-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,4S)-N-Boc-4-(acetylthio)prolinate
• 英文别名: (2R,4S)-4-Acetylsulfanyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4S)-4-acetylsulfanylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 161458-02-2
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅S
• 分子量: 303.379
• InChiKey: ITWZZLDRFDBIQO-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,4S)-N-Boc-4-(acetylthio)prolinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2R,4S)-N-Boc-4-(methylthio)proline
  参考文献：
  名称：

  Ac- [3-和4-烷基硫代脯氨酸31] -CCK4类似物：CCK-B受体结合构象的合成及其含义。

  摘要：

  据报道，Boc-CCK4（Boc-Trp30-Met31-Asp32-Phe33-NH2，CCK33编号）中的Met31残基被反式3-丙基-L-脯氨酸取代产生了高效的选择性CCK-B激动剂。为了进一步探索CCK4受体结合构象中Met31侧链的结构要求，我们合成了几种Ac-CCK4类似物，其中包含被3-和4-（烷硫基）-取代的脯氨酸衍生物取代的Met31。为此，我们开发了对映体纯的N-Boc-4-顺-和-反-（甲硫基）脯氨酸和外消旋的N-Boc-3-顺和-反-[（4-甲基苄基）硫代]脯氨酸的新颖合成途径。使用SPPS将保护的巯基脯氨酸掺入Ac-CCK4类似物中，并在从固体支持物上裂解后使用各种亲电试剂将其烷基化。结合测定表明，3-（烷硫基）脯氨酸类似物在CCK-B受体处的亲和力高于相应的4-（烷硫基）脯氨酸类似物，而反式-3-（烷硫基）脯氨酸的类似物具有更高的亲和力。 -（烷硫基）脯氨酸类似

  DOI：

  10.1021/jm00001a019
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-羟基-D-脯氨酸甲酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (2R,4S)-N-Boc-4-(acetylthio)prolinate
  参考文献：
  名称：

  Ac- [3-和4-烷基硫代脯氨酸31] -CCK4类似物：CCK-B受体结合构象的合成及其含义。

  摘要：

  据报道，Boc-CCK4（Boc-Trp30-Met31-Asp32-Phe33-NH2，CCK33编号）中的Met31残基被反式3-丙基-L-脯氨酸取代产生了高效的选择性CCK-B激动剂。为了进一步探索CCK4受体结合构象中Met31侧链的结构要求，我们合成了几种Ac-CCK4类似物，其中包含被3-和4-（烷硫基）-取代的脯氨酸衍生物取代的Met31。为此，我们开发了对映体纯的N-Boc-4-顺-和-反-（甲硫基）脯氨酸和外消旋的N-Boc-3-顺和-反-[（4-甲基苄基）硫代]脯氨酸的新颖合成途径。使用SPPS将保护的巯基脯氨酸掺入Ac-CCK4类似物中，并在从固体支持物上裂解后使用各种亲电试剂将其烷基化。结合测定表明，3-（烷硫基）脯氨酸类似物在CCK-B受体处的亲和力高于相应的4-（烷硫基）脯氨酸类似物，而反式-3-（烷硫基）脯氨酸的类似物具有更高的亲和力。 -（烷硫基）脯氨酸类似

  DOI：

  10.1021/jm00001a019

文献信息

• Pyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020049243A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives and dimeric forms and/or pharmaceutically acceptable esters, and/or salts thereof. The compounds are useful as inhibitors of metalloproteases, e.g. zinc proteases, particularly zinc hydrolases, and which are effective in treating disease states are associated with vasoconstriction of increasing occurrences.

  本发明涉及吡咯烷衍生物及其二聚体形式和/或药用可接受的酯和/或盐。这些化合物可用作金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，特别是锌水解酶，对治疗与血管收缩增加发生相关的疾病状态有效。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ENDOTHELIN-CONVERTING ENZYME
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1303485A1

  公开（公告）日：2003-04-23
• US6541638B2
  申请人：——

  公开号：US6541638B2

  公开（公告）日：2003-04-01
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ENDOTHELIN-CONVERTING ENZYME<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ENDOTHELINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002006222A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, A, X and m are as defined in the description and the claims and dimeric forms and/or pharmaceutically acceptable esters, and/or salts thereof. The compounds are useful as inhibitors or metalloproteases, e.g. zinc proteases, particularly zinc hydrolases, and which are effective in treating disease states are associated with vasoconstriction of increasing occurrences.
• Ac-[3- and 4-Alkylthioproline31]-CCK4 Analogs: Synthesis and Implications for the CCK-B Receptor-Bound Conformation
  作者：Stephen A. Kolodziej、Gregory V. Nikiforovich、Richard Skeean、Marie-Francoise Lignon、Jean Martinez、Garland R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00001a019

  日期：1995.1

  analogs containing substitution of Met31 by 3- and 4-(alkylthio)-substituted proline derivatives. To this end we have developed novel synthetic routes to enantiomerically pure N-Boc-4-cis- and -trans-(methylthio)prolines and racemic N-Boc-3-cis and -trans-[(4-methylbenzyl)thio]prolines. The protected mercaptoprolines were incorporated into Ac-CCK4 analogs using SPPS and were alkylated using various electrophiles

  据报道，Boc-CCK4（Boc-Trp30-Met31-Asp32-Phe33-NH2，CCK33编号）中的Met31残基被反式3-丙基-L-脯氨酸取代产生了高效的选择性CCK-B激动剂。为了进一步探索CCK4受体结合构象中Met31侧链的结构要求，我们合成了几种Ac-CCK4类似物，其中包含被3-和4-（烷硫基）-取代的脯氨酸衍生物取代的Met31。为此，我们开发了对映体纯的N-Boc-4-顺-和-反-（甲硫基）脯氨酸和外消旋的N-Boc-3-顺和-反-[（4-甲基苄基）硫代]脯氨酸的新颖合成途径。使用SPPS将保护的巯基脯氨酸掺入Ac-CCK4类似物中，并在从固体支持物上裂解后使用各种亲电试剂将其烷基化。结合测定表明，3-（烷硫基）脯氨酸类似物在CCK-B受体处的亲和力高于相应的4-（烷硫基）脯氨酸类似物，而反式-3-（烷硫基）脯氨酸的类似物具有更高的亲和力。 -（烷硫基）脯氨酸类似