methyl 3-(benzyloxy)-6-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)picolinate | 1585949-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(benzyloxy)-6-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)picolinate
• 英文别名: Methyl 6-(4-hydroxybut-1-ynyl)-3-phenylmethoxypyridine-2-carboxylate
• CAS: 1585949-22-9
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: GFFZPYSHMFREIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(benzyloxy)-6-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)picolinate 在 2,6-二甲基吡啶 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.2h， 生成 6-(4-(3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2(9H)-yl)butyl)-3-hydroxypicolinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Tryptoline-3-hydroxypyridinaldoxime conjugates as efficient reactivators of phosphylated human acetyl and butyrylcholinesterases

  摘要：

  未充电的再生剂能够有效地再激活被有机磷神经毒剂抑制的人体丁酰胆碱酯酶和人体乙酰胆碱酯酶。

  DOI：

  10.1039/c4cc00561a
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3-羟基-2-吡啶羧酸甲酯 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 3-(benzyloxy)-6-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)picolinate
  参考文献：
  名称：

  Tryptoline-3-hydroxypyridinaldoxime conjugates as efficient reactivators of phosphylated human acetyl and butyrylcholinesterases

  摘要：

  未充电的再生剂能够有效地再激活被有机磷神经毒剂抑制的人体丁酰胆碱酯酶和人体乙酰胆碱酯酶。

  DOI：

  10.1039/c4cc00561a

文献信息

• CARBALDEHYDE OXIMES AS BUTYRYLCHOLINESTERASE REACTIVATORS
  申请人：Etat Français représenté par la Direction Centrale Du Service de Santé des Armées

  公开号：EP3945092A1

  公开（公告）日：2022-02-02

  The present invention relates to compounds for their use in the reactivation of butyrylcholinesterase. Such compounds are useful in the treatment or prevention of the intoxication with at least one organophosphorus nerve agent. The invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising said compounds, and compounds per se.

  本发明涉及化合物，用于重新激活丁酰胆碱酯酶。这些化合物在治疗或预防至少一种有机磷神经毒剂中毒方面是有用的。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物和试剂盒，以及化合物本身。
• Potent 3-Hydroxy-2-Pyridine Aldoxime Reactivators of Organophosphate-Inhibited Cholinesterases with Predicted Blood-Brain Barrier Penetration
  作者：Tamara Zorbaz、Anissa Braïki、Nikola Maraković、Julien Renou、Eugenio de la Mora、Nikolina Maček Hrvat、Maja Katalinić、Israel Silman、Joel L. Sussman、Guillaume Mercey、Catherine Gomez、Romain Mougeot、Belén Pérez、Rachid Baati、Florian Nachon、Martin Weik、Ludovic Jean、Zrinka Kovarik、Pierre-Yves Renard

  DOI：10.1002/chem.201801394

  日期：2018.7.5

  aldoxime compounds have been designed, synthesised and tested in vitro, in silico, and ex vivo as reactivators of human acetylcholinesterase (hAChE) and butyrylcholinesterase (hBChE) inhibited by organophosphates (OPs), for example, VX, sarin, cyclosarin, tabun, and paraoxon. The reactivation rates of three oximes (16–18) were determined to be greater than that of 2‐PAM and comparable to that of HI‐6, two

  已设计，合成，测试了一系列新的3-羟基-2-吡啶醛醛肟化合物，这些化合物在体外，计算机内和离体试验中均可作为受有机磷酸酯（OPs）抑制的人乙酰胆碱酯酶（hAChE）和丁酰胆碱酯酶（hBChE）的活化剂。例如，VX，沙林蛋白，环沙蛋白，塔邦和对氧磷。经测定，三种肟（16 – 18）的复活率高于2-PAM，并与HI-6（几个国家军队目前使用的两种吡啶鎓醛肟）的复活率相当。通过分子模型研究以及通过分解肟17配合物的晶体结构，已经阐明了对于OP抑制的酶内肟基的生产方向重要的相互作用。鱼雷加州AChE。血脑屏障渗透预测为肟15 - 18基于它们的物理化学性质和体外脑膜渗透试验。在被评估的化合物中，两种吗啉-3-羟基吡啶醛肟肟偶联物被证明是OP抑制胆碱酯酶的有希望的活化剂。此外，通过选定的肟对磷酸化的天然胆碱酯酶进行有效的离体再活化，可以使全血中的VX，沙林，对氧磷和环沙蛋白显着水解，这表明该肟具有清除的潜力。