7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 266347-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 7-Phenylsulfanyl-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；7-phenylsulfanyl-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 266347-91-5
• 化学式: C₁₂H₉N₃OS
• 分子量: 243.289
• InChiKey: CJVGETZWVRPNOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 在 双氧水 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.25h， 以68%的产率得到1,5-dihydro-7-(phenylsulfonyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  摘要嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC。2.4.2.1）在嘌呤中起挽救酶的作用，在免疫系统的T细胞部分中起重要作用。细胞介导的。最近综述了使用PNP抑制剂以及开发的各种抑制剂的生化基础。我们使用X射线晶体学设计和合成了一系列7-取代的2-氨基-1,5-二氢Hpyrrolo [3,2-djpyrimidin-4-ones是有效的PNP抑制剂.2-5 3-（吡啶基甲基）衍生物1（BCX-34，peldesine，IC50 = 0.036±0.003μM）正在临床试验中，用于治疗皮肤T细胞Ivqphoma。急性淋巴细胞白血病和艾滋病毒感染。

  DOI：

  10.1080/15257770008033016
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.27h， 生成 7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和晶体学研究

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02097

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PURINE NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASE - SYNTHESIS AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND LYMPHOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE LA PURINE NUCLÉOSIDE PHOSPHORYLASE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË À LYMPHOCYTES T ET DU LYMPHOME
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2021083438A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to new compounds of general formula I, their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, and their use in treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.

  本发明涉及一般式I的新化合物，它们的合成，它们的药学上可接受的盐，以及它们在T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤治疗中的用途。