7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 266347-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 7-Phenylsulfanyl-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；7-phenylsulfanyl-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 266347-91-5
• 化学式: C₁₂H₉N₃OS
• 分子量: 243.289
• InChiKey: CJVGETZWVRPNOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 在 双氧水 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.25h， 以68%的产率得到1,5-dihydro-7-(phenylsulfonyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  摘要嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC。2.4.2.1）在嘌呤中起挽救酶的作用，在免疫系统的T细胞部分中起重要作用。细胞介导的。最近综述了使用PNP抑制剂以及开发的各种抑制剂的生化基础。我们使用X射线晶体学设计和合成了一系列7-取代的2-氨基-1,5-二氢Hpyrrolo [3,2-djpyrimidin-4-ones是有效的PNP抑制剂.2-5 3-（吡啶基甲基）衍生物1（BCX-34，peldesine，IC50 = 0.036±0.003μM）正在临床试验中，用于治疗皮肤T细胞Ivqphoma。急性淋巴细胞白血病和艾滋病毒感染。

  DOI：

  10.1080/15257770008033016
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.27h， 生成 7-((phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和晶体学研究

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02097

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PURINE NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASE - SYNTHESIS AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND LYMPHOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE LA PURINE NUCLÉOSIDE PHOSPHORYLASE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË À LYMPHOCYTES T ET DU LYMPHOME
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2021083438A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to new compounds of general formula I, their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, and their use in treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.

  本发明涉及一般式I的新化合物，它们的合成，它们的药学上可接受的盐，以及它们在T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤治疗中的用途。
• Synthesis and Biological Activity of a Novel Class of Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitors
  作者：Philip E. Morris、Arthur J. Elliott、Sandra P. Walton、Carl H. Williams、John A. Montgomery

  DOI：10.1080/15257770008033016

  日期：2000.1

  Abstract Purine nucleoside phosphorylase.(PNP, EC. 2.4.2.1) functions as a salvage enzyme in the purine and is important in the T-cell portion of the immune system As such, PNP is an important therapeutic target for diseases which are T-cell mediated. The biochemical basis for using PNP inhibitors as well as the various classes of inhibitors developed has been recently reviewed. Using X-ray crystallography

  摘要嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC。2.4.2.1）在嘌呤中起挽救酶的作用，在免疫系统的T细胞部分中起重要作用。细胞介导的。最近综述了使用PNP抑制剂以及开发的各种抑制剂的生化基础。我们使用X射线晶体学设计和合成了一系列7-取代的2-氨基-1,5-二氢Hpyrrolo [3,2-djpyrimidin-4-ones是有效的PNP抑制剂.2-5 3-（吡啶基甲基）衍生物1（BCX-34，peldesine，IC50 = 0.036±0.003μM）正在临床试验中，用于治疗皮肤T细胞Ivqphoma。急性淋巴细胞白血病和艾滋病毒感染。
• Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Crystallographic Study of Novel Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitors
  作者：Jan Skácel、Stefan Djukic、Ondřej Baszczyňski、Filip Kalčic、Tadeáš Bílek、Karel Chalupský、Jaroslav Kozák、Alexandra Dvořáková、Eva Tloušt’ová、Zuzana Král’ová、Markéta Šmídková、Jan Voldřich、Michaela Rumlová、Petr Pachl、Jiří Brynda、Tereza Vučková、Milan Fábry、Jan Snášel、Iva Pichová、Pavlína Řezáčová、Helena Mertlíková-Kaiserová、Zlatko Janeba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02097

  日期：2023.5.25

  Purine nucleoside phosphorylase (PNP) is a well-known molecular target with potential therapeutic applications in the treatment of T-cell malignancies and/or bacterial/parasitic infections. Here, we report the design, development of synthetic methodology, and biological evaluation of a series of 30 novel PNP inhibitors based on acyclic nucleoside phosphonates bearing a 9-deazahypoxanthine nucleobase

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。