4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine | 1166948-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-benzyloxy-9-deazapurine；4-phenylmethoxy-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1166948-78-2
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: IIONSNXRZMQUMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  432.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.27h， 生成 7-((2-(((diisopropoxy)phosphoryl)methoxy)phenyl)thio)-3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和晶体学研究

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02097
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶 、 苯甲醇 在 sodium 作用下， 以96 %的产率得到4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和晶体学研究

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 是一种众所周知的分子靶点，在 T 细胞恶性肿瘤和/或细菌/寄生虫感染的治疗中具有潜在的治疗应用。在此，我们报告了一系列 30 种新型 PNP 抑制剂的设计、合成方法开发和生物学评价，这些抑制剂基于带有 9-脱氮次黄嘌呤核碱基的无环核苷磷酸盐。最强的抑制剂表现出低至 19 nM（人 PNP）和 4 nM（结核分枝杆菌( Mt ) PNP）的 IC 50值，并对各种 T 淋巴细胞系具有高选择性细胞毒性（CC 50）值低至 9 nM。浓度高达 10 μM 时，未观察到对其他癌细胞系（HeLa S3、HL60、HepG2）或原代 PBMC 的细胞毒性作用。我们报告了 PNP 抑制剂的第一个例子，其对致病酶 ( Mt PNP)的选择性比 hPNP 高 60 倍以上。这些结果得到了八种酶抑制剂复合物的晶体学研究以及体外和体内ADMET 分析的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02097

文献信息

• [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2012150866A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to compounds of formula (I) that are inhibitors of hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases and to pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for preparing the compounds, and methods of treating diseases or conditions in which it is desirable to inhibit hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases. Such diseases include malaria.

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING IMMUCILLINS HAVING A METHYLENE LINK<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMMUCILLINES À LIAISON MÉTHYLÈNE
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2009082247A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The invention relates to a process for preparing compounds that are inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases, in particular, compounds that have a methylene link between a nucleoside base analogue moiety of the molecule and a sugar analogue moiety, via an amino nitrogen of the sugar analogue moiety.

  这项发明涉及一种制备核苷酸磷酸化酶和核苷酸酶抑制剂的方法，特别是一种具有核苷碱基类似物部分和糖类似物部分之间存在亚甲基连接的化合物，通过糖类似物部分的氨基氮。
• [EN] INHIBITORS OF PURINE NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASE - SYNTHESIS AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND LYMPHOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE LA PURINE NUCLÉOSIDE PHOSPHORYLASE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË À LYMPHOCYTES T ET DU LYMPHOME
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2021083438A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to new compounds of general formula I, their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, and their use in treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.

  本发明涉及一般式I的新化合物，它们的合成，它们的药学上可接受的盐，以及它们在T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤治疗中的用途。
• Synthesis of Tetrasubstituted Thiophenes via Direct Metalation
  作者：Jan Skácel、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02803

  日期：2020.1.17

  synthetic procedures. The most convenient method seems to be derivatization via direct metalation, but synthesis of polysubstituted thiophenes bearing reactive groups is difficult because of high reactivity of organometallic reagents. This work reports the preparation of complex heterocyclic compounds using direct metalation of thiophenes with various reagents (Knochel-Hauser bases, LDA) as an efficient

  噻吩部分可以通过各种合成方法衍生。最方便的方法似乎是通过直接金属化衍生化，但是由于有机金属试剂的高反应性，带有反应基团的多取代噻吩的合成很困难。这项工作报告了使用噻吩与各种试剂（Knochel-Hauser碱，LDA）直接金属化作为有效的合成工具制备复杂的杂环化合物的方法。
• Acyclic Nucleoside Phosphonates Containing 9-Deazahypoxanthine and a Five-Membered Heterocycle as Selective Inhibitors of Plasmodial 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferases
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Ondřej Baszczyňski、Dana Hocková、Lenka Poštová-Slavětínská、Martin Dračínský、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201700293

  日期：2017.7.20

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are an important class of therapeutic drugs that act as antiviral agents by inhibiting viral DNA polymerases and reverse transcriptases. ANPs containing a 6-oxopurine unit instead of a 6-aminopurine or pyrimidine base are inhibitors of the purine salvage enzyme, hypoxanthine-guanine-[xanthine] phosphoribosyltransferase (HG[X]PRT). Such compounds, and their prodrugs

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类重要的治疗药物，可通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶来充当抗病毒药。含有6-氧嘌呤单元而不是6-氨基嘌呤或嘧啶碱基的ANP是嘌呤挽救酶，次黄嘌呤-鸟嘌呤-[黄嘌呤]磷酸核糖基转移酶（HG [X] PRT）的抑制剂。此类化合物及其前药能够阻止细胞培养中恶性疟原虫（Pf）的生长。合成了一系列新的ANP，并已作为人类HGPRT，PfHGXPRT和间日疟原虫（Pv）HGPRT的抑制剂进行了测试。这些化合物的新颖之处在于它们包含一个五元杂环（咪唑啉，咪唑或三唑），该五元杂环插入一个或多个无环接头和核碱基之间，即9-脱氮杂并黄嘌呤。发现其中五种化合物是PfHGXPRT和PvHGPRT的微摩尔抑制剂，但在相同测定条件下未观察到对人HGPRT的抑制作用。这证明了与人类对应物相比，这些类型的化合物对两种寄生酶的选择性，并证实了无环部分的化学性质在赋予这三种酶亲和力/选择性方面的重要性。