N-phenyl-6-vinyl-9H-purin-2-amine | 1507367-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-phenyl-6-vinyl-9H-purin-2-amine
• 英文别名: 6-ethenyl-N-phenyl-7H-purin-2-amine
• CAS: 1507367-08-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₅
• 分子量: 237.264
• InChiKey: YVPHWEJHOFHFHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.74
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.49
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-L-半胱氨酸甲酯 、 N-phenyl-6-vinyl-9H-purin-2-amine 在 三乙烯二胺 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  不可逆抑制Nek2的模型系统：乙炔基嘌呤和相关取代杂环中的巯基加成†

  摘要：

  最近的研究表明，使用含有乙炔基的迈克尔受体（针对该酶的半胱氨酸），可以对Nek2激酶[（从未在有丝分裂基因a）相关的激酶2]进行不可逆的抑制，这种表达在几种癌症中均过表达。残留物位于催化部位附近。本文所述的模型研究表明，在存在1的条件下，N-乙酰半胱氨酸甲酯可在一系列乙炔基杂环（例如6-乙炔基-N-苯基-9 H-嘌呤-2-胺）中类似地捕获乙炔基部分，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷在二甲基亚砜或N，N中-二甲基甲酰胺。动力学研究表明，与7-乙炔基-N-苯基-3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- d ]嘧啶-5-胺的反应活性最高，为50倍，而4 -乙炔基-N-苯基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺的反应性最低。异构体化合物2-（3-（（6-乙炔基-7-甲基-7 H-嘌呤-2-基）氨基）苯基）乙酰胺和2-（3-（（6-乙炔基-9-甲基） -9 H-嘌呤-2-基）氨基）苯基）乙酰胺表明，N

  DOI：

  10.1039/c3ob41806e
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 64.25h， 生成 N-phenyl-6-vinyl-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d