1-Methylindole-7-boronic acid | 1443380-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Methylindole-7-boronic acid
• 英文别名: (1-methylindol-7-yl)boronic acid
• CAS: 1443380-07-1
• 化学式: C₉H₁₀BNO₂
• 分子量: 174.995
• InChiKey: QDSZQBBGYYIBAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Methylindole-7-boronic acid 在 三乙基硅烷 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methyl-N-[6-(1-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl)pyridazin-3-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-(6-苯基哒嗪-3-基)苯磺酰胺是高效、脑渗透性、口服活性的犬尿氨酸单加氧酶抑制剂

  摘要：

  亨廷顿病（HD）是一种严重的神经退行性疾病，迄今为止还没有可用的疾病调节剂。纠正不平衡的犬尿氨酸途径代谢物可能有助于治疗疾病进展，犬尿氨酸单加氧酶（KMO）被认为是理想的药物靶点。已经报道了几种 KMO 抑制剂，但它们的脑通透性非常差。我们发现哒嗪基磺酰胺作为一种新型先导化合物，并将其优化为具有脑渗透性的高效 KMO 抑制剂12 ，其与 CHDI-340246 等效，并且在脑渗透性方面优于 CHDI-340246。化合物12对R6/2小鼠(HD模型小鼠)有效，即。具有神经保护作用的犬尿氨酸增加，而具有神经毒性的 3-羟基犬尿氨酸则受到抑制。此外，受损的认知功能也得到改善。因此，脑渗透性KMO抑制剂被认为是HD治疗的疾病调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127753

文献信息

• Discovery and Preclinical Pharmacology of INE963, a Potent and Fast-Acting Blood-Stage Antimalarial with a High Barrier to Resistance and Potential for Single-Dose Cures in Uncomplicated Malaria
  作者：Benjamin R. Taft、Fumiaki Yokokawa、Tom Kirrane、Anne-Catherine Mata、Richard Huang、Nicole Blaquiere、Grace Waldron、Bin Zou、Oliver Simon、Subramanyam Vankadara、Wai Ling Chan、Mei Ding、Sandra Sim、Judith Straimer、Armand Guiguemde、Suresh B. Lakshminarayana、Jay Prakash Jain、Christophe Bodenreider、Christopher Thompson、Christian Lanshoeft、Wei Shu、Eric Fang、Jafri Qumber、Katherine Chan、Luying Pei、Yen-Liang Chen、Hanna Schulz、Jessie Lim、Siti Nurdiana Abas、Xiaoman Ang、Yugang Liu、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Francisco Javier Gamo、Benigno Crespo-Fernandez、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Patrick Tumwebaze、Anna Caroline Campos Aguiar、Brice Campo、Simon Campbell、Jürgen Wagner、Thierry T. Diagana、Christopher Sarko

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01995

  日期：2022.3.10

  A series of 5-aryl-2-amino-imidazothiadiazole (ITD) derivatives were identified by a phenotype-based high-throughput screening using a blood stage Plasmodium falciparum (Pf) growth inhibition assay. A lead optimization program focused on improving antiplasmodium potency, selectivity against human kinases, and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties and extended pharmacological

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1