tert-butyl 4-[4-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]phenyl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate | 173951-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[4-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]phenyl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 173951-86-5
• 化学式: C₂₈H₃₃N₅O₅S
• 分子量: 551.667
• InChiKey: SACZMKZJSOVVBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[4-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]phenyl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-methyl-6-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl-N-prop-2-ynylanilino]methyl]-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶的亲脂性喹唑啉抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  为了开发新型的亲脂性胸苷酸合酶（TS）抑制剂，大肠杆菌TS与FdUMP的三元复合物的X射线结构和抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸（CB3717）被用作基于结构的基础设计。总共合成了31种缺乏谷氨酸残基的新型亲脂性TS抑制剂。它们中的26个共有N-（（（3,4-二氢-2-甲基-6-喹唑啉基）甲基）-N-丙-2-炔基苯胺+ ++结构，其中苯胺被简单的亲脂性取代基适当取代在位置3或4，或同时在两个位置。测试化合物对大肠杆菌TS和人TS的抑制作用，以及对鼠白血病，人白血病和胸腺嘧啶激酶缺陷型人腺癌的组织培养生长的抑制作用。确定了五种与大肠杆菌TS复合的抑制剂的晶体结构。这项研究得出了五个主要结论。（i）3个取代基，例如CF（3），碘或乙炔基，最多可将结合提高1个数量级，在CF（3）的情况下，已证明可填充酶附近的一个口袋。（ii）一个简单的强吸电子取代基，如4位的NO（2）或CF（3）SO（2

  DOI：

  10.1021/jm9502652
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、303.38 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 tert-butyl 4-[4-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]phenyl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶的亲脂性喹唑啉抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  为了开发新型的亲脂性胸苷酸合酶（TS）抑制剂，大肠杆菌TS与FdUMP的三元复合物的X射线结构和抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸（CB3717）被用作基于结构的基础设计。总共合成了31种缺乏谷氨酸残基的新型亲脂性TS抑制剂。它们中的26个共有N-（（（3,4-二氢-2-甲基-6-喹唑啉基）甲基）-N-丙-2-炔基苯胺+ ++结构，其中苯胺被简单的亲脂性取代基适当取代在位置3或4，或同时在两个位置。测试化合物对大肠杆菌TS和人TS的抑制作用，以及对鼠白血病，人白血病和胸腺嘧啶激酶缺陷型人腺癌的组织培养生长的抑制作用。确定了五种与大肠杆菌TS复合的抑制剂的晶体结构。这项研究得出了五个主要结论。（i）3个取代基，例如CF（3），碘或乙炔基，最多可将结合提高1个数量级，在CF（3）的情况下，已证明可填充酶附近的一个口袋。（ii）一个简单的强吸电子取代基，如4位的NO（2）或CF（3）SO（2

  DOI：

  10.1021/jm9502652