Perospirone hydrochloride | 129273-38-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Perospirone hydrochloride
• 英文别名: Lullan；(3aS,7aR)-2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione;hydron;chloride
• CAS: 129273-38-7
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₂S*ClH
• 分子量: 463.044
• InChiKey: HIZFAPMOZFYELI-GNXQHMNLSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-970C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

药物相关作用

哌罗匹隆与其他药物主要通过代谢环节发生相互作用。体外研究显示，肝微粒体酶在与二环己丙醇、氟硝西泮、氟哌啶醇以及安定合用时的变化情况，发现当服用这些药物100 mg/mL 时，哌罗匹隆的代谢物量减少到45%～73%；而服用<1 mg/mL 时，哌罗匹隆的代谢物量没有明显变化。这表明这些药物可能作用于哌罗匹隆的代谢过程。

研究表明，哌罗匹隆与低剂量卡马西平合用不仅能治疗精神分裂症症状，还能有效抑制锥体外系症状的产生。主要原因可能是卡马西平是CYP3A4酶的诱导剂，而此酶是哌罗匹隆的主要代谢酶。因此，卡马西平影响了哌罗匹隆的主要代谢途径，合用时加速其代谢，导致母药浓度减少，但活性代谢物ID-15036 的血药浓度增加。

此外，研究表明CYP2D6抑制剂奎尼丁对哌罗匹隆的代谢影响不显著；而CYP2C8抑制剂槲皮素和CYP3A4抑制剂酮康唑呈浓度依赖性地减少哌罗匹隆经人肝微粒体酶的代谢。10 mmol的槲皮素可抑制哌罗匹隆代谢近60%，因此，当与槲皮素和酮康唑合用时，需要调整剂量。

生物活性

Perospirone hydrochloride（SM-9018）是一种具有口服活性的药物，是5-HT2A受体（Ki为0.6 nM）、多巴胺D2受体（Ki为1.4 nM）的拮抗剂，也是5-HT1A受体（Ki为2.9 nM）的部分激动剂。Perospirone hydrochloride是一种非典型的抗精神病药物，适用于精神分裂症的研究。

靶点

Target	Value
5-HT2 receptor (in rat brain membrane preparation)	0.61 nM(Ki)
D2 receptor (in rat brain membrane preparation)	1.4 nM(Ki)
5HT1A receptor (in rat hippocampal membrane preparation)	2.9 nM(Ki)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1-哌嗪基)苯并异噻唑盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 Perospirone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  哌罗匹隆的制备方法

  摘要：

  本发明公开了制备哌罗匹隆的新方法，式I与顺环己二甲酯亚胺反应，产生哌罗匹隆,该方法避免了烷化中间体，具有工艺简单，原料易得，适宜工业化生产，产品收率和纯度均高等优点。

  公开号：

  CN105669665A

文献信息

• Medical Use of Compound III
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20180237445A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present invention relates to compound III and its use for treatment and/or prevention of diseases of the schizophrenia spectrum and other psychotic disorders, first episodes of these diseases such as first episode of psychosis (FEP), relapses of these diseases such as reduction of relapse in patients with schizophrenia (REX). The invention also relates to polymorphs of compound III, and pharmaceutical compositions comprising compound III and/or its polymorphs.

  本发明涉及化合物III及其用于治疗和/或预防精神分裂症谱系和其他精神疾病的疾病，这些疾病的首次发作，如精神病的首次发作（FEP），这些疾病的复发，如减少精神分裂症患者复发（REX）。本发明还涉及化合物III的多晶形式，以及包含化合物III和/或其多晶形式的制药组合物。
• METHOD FOR PRODUCING PATCH, AND PATCH
  申请人：Hashimoto Eiji

  公开号：US20140037710A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  A method for producing a patch including a support layer and an adhesive layer, comprising the step of forming the adhesive layer with use of an adhesive layer composition obtained by mixing an alkali metal diacetate, a drug, and a nonaqueous adhesive base such that the molar ratio between the drug and the alkali metal diacetate (the number of moles of the drug:the number of moles of the alkali metal diacetate) is from 1:0.5 to 1:15.

  一种生产贴片的方法，包括形成支撑层和粘合层，其中粘合层的制备步骤是使用粘合层组合物通过混合一种碱金属二乙酸盐、一种药物和一种非水粘合基材料形成，使得药物和碱金属二乙酸盐的摩尔比（药物的摩尔数：碱金属二乙酸盐的摩尔数）在1:0.5到1:15之间。
• OCULAR HYPOTENSIVE AGENT
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP1602373A1

  公开（公告）日：2005-12-07

  It is intended to provide an ocular hypotensive agent serving as a prophylactic or therapeutic agent for glaucoma, ocular hypertension, etc. which contains a compound of the formula (1):    wherein A is methylene group, ethylene group or oxygen atom, n is an integer of 3 or 4, R is phenyl group optionally substituted, 2-pyridyl group optionally substituted or 2-pyrimidinyl group optionally substituted, and a solid line with a dotted line in the bicyclo ring means a single bond or a double bond.

  本发明旨在提供一种降眼压剂，作为青光眼、高眼压症等的预防或治疗药物，其中含有式（1）化合物： 其中 A 是亚甲基、乙烯基或氧原子，n 是 3 或 4 的整数，R 是任选取代的苯基、任选取代的 2-吡啶基或任选取代的 2-嘧啶基，双环中的实线与虚线表示单键或双键。
• MEDICINAL COMPOSITION FOR PERCUTANEOUS PEROSPIRONE ADMINISTRATION
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP1787648A1

  公开（公告）日：2007-05-23

  A pharmaceutical composition for transdermal administration comprising perospirone of the formula (1): or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which can inhibit the generation of metabolites and continuously maintain the blood level of perospirone.

  一种透皮给药的药物组合物，包含式 (1) 的 perospirone： 或其药学上可接受的酸加成盐，可抑制代谢产物的生成并持续保持 perospirone 的血药浓度。
• MATRIX-TYPE CONTROLLED RELEASE PREPARATION COMPRISING BASIC SUBSTANCE OR SALT THEREOF, AND PROCESS FOR PRODUCTION OF THE SAME
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1832298A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  A matrix type sustained-release preparation and a manufacturing method therefor are provided wherein dissolution with low pH dependence of a basic drug or a salt thereof at the early stage of dissolution can be ensured in a dissolution test, and wherein as the dissolution test proceeds, a ratio of a dissolution rate of the basic drug or the salt thereof in an acidic test solution to a dissolution rate of the basic drug or the salt thereof in a neutral test solution (dissolution rate in the acidic test solution /dissolution rate in the neutral test solution) decreases with dissolution time at the late stage of dissolution, as compared to the early stage of dissolution. According to the present invention, the matrix type sustained-release preparation contains a basic drug or a salt thereof and at least one enteric polymer, in which solubility of the basic drug or the salt thereof in a 0.1 N hydrochloric acid solution and a neutral aqueous solution, pH 6.0 is higher than in a basic aqueous solution, pH 8.0.

  本发明提供了一种基质型缓释制剂及其制造方法，在该制剂中，可在溶出试验中确保碱性药物或其盐在溶出初期以较低的 pH 值溶解，并且随着溶出试验的进行、碱性药物或其盐在酸性试验溶液中的溶出率与碱性药物或其盐在中性试验溶液中的溶出率之比（酸性试验溶液中的溶出率/中性试验溶液中的溶出率）在溶出后期随溶出时间的延长而降低，与溶出初期相比。根据本发明，基质型缓释制剂含有碱性药物或其盐和至少一种肠道聚合物，其中碱性药物或其盐在 0.1 N 盐酸溶液和 pH 值为 6.0 的中性水溶液中的溶解度高于在 pH 值为 8.0 的碱性水溶液中的溶解度。