(3S)-4-[[(1R,4R)-1-benzyl-5-phenyl-4-(thiazol-5-ylmethoxycarbonylamino)pentyl]amino]-3-[[(2-isopropylthiazol-4-yl)methyl-methyl-carbamoyl]amino]-4-oxo-butanoic acid | 1004317-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-4-[[(1R,4R)-1-benzyl-5-phenyl-4-(thiazol-5-ylmethoxycarbonylamino)pentyl]amino]-3-[[(2-isopropylthiazol-4-yl)methyl-methyl-carbamoyl]amino]-4-oxo-butanoic acid
• 英文别名: (3S)-4-[[(2R,5R)-1,6-diphenyl-5-(1,3-thiazol-5-ylmethoxycarbonylamino)hexan-2-yl]amino]-3-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1004317-13-8
• 化学式: C₃₆H₄₄N₆O₆S₂
• 分子量: 720.914
• InChiKey: LGNYHLQWWSCHTL-WUNLWTINSA-N

物化性质

• 沸点：
  987.1±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  219
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-4-[[(1R,4R)-1-benzyl-5-phenyl-4-(thiazol-5-ylmethoxycarbonylamino)pentyl]amino]-3-[[(2-isopropylthiazol-4-yl)methyl-methyl-carbamoyl]amino]-4-oxo-butanoic acid 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以50%的产率得到thiazol-5-ylmethyl N-[(1R,4R)-4-[[(2S)-4-amino-2-[[(2-isopropylthiazol-4-yl)methyl-methyl-carbamoyl]amino]-4-oxo-butanoyl]amino]-1-benzyl-5-phenyl-pentyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/10921

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1R,4R)-4-氨基-5-苯基-1-(苄基)戊基]氨基甲酸 5-噻唑基甲基酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 (3S)-4-[[(1R,4R)-1-benzyl-5-phenyl-4-(thiazol-5-ylmethoxycarbonylamino)pentyl]amino]-3-[[(2-isopropylthiazol-4-yl)methyl-methyl-carbamoyl]amino]-4-oxo-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of diamine inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A as novel pharmacoenhancers. Part II: P2/P3 region and discovery of cobicistat (GS-9350)

  摘要：

  The HIV protease inhibitor (PI) ritonavir (RTV) has been widely used as a pharmacoenhancer for other PIs, which are substrates of cytochrome P450 3A (CYP3A). However the potent anti-HIV activity of ritonavir may limit its use as a pharmacoenhancer with other classes of anti-HIV agents. Ritonavir is also associated with limitations such as poor physicochemical properties. To address these issues a series of compounds with replacements at the P2 and/or P3 region was designed and evaluated as novel CYP3A inhibitors. Through these efforts, a potent and selective inhibitor of CYP3A, GS-9350 (cobicistat) with improved physiochemical properties was discovered. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.057

文献信息

• MODULATORS OF PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF THERAPEUTICS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2118082B1

  公开（公告）日：2014-10-01
• Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP2487162B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• US7939553B2
  申请人：——

  公开号：US7939553B2

  公开（公告）日：2011-05-10
• US8088770B2
  申请人：——

  公开号：US8088770B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• US8067449B2
  申请人：——

  公开号：US8067449B2

  公开（公告）日：2011-11-29