3-(4-methoxyphenoxy)benzaldehyde | 175021-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-(3-methoxyphenoxy)benzaldehyde
• CAS: 175021-94-0
• 化学式: C₁₄H₁₂O₃
• 分子量: 228.247
• InChiKey: OXVDNXLUWBRESA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenoxy)benzaldehyde 、 3-氨基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.33h， 以70%的产率得到N-(3-(3-methoxyphenoxy)benzyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成 N-取代 3-氨基-β-咔啉衍生物作为有效的 αβ-微管蛋白降解剂

  摘要：

  迄今为止，促进微管蛋白降解的小分子报道相对较少。我们之前的研究发现化合物2是一种非共价秋水仙碱位点配体，能够促进 αβ-微管蛋白降解。为了进一步提高其抗增殖活性，基于2-微管蛋白共晶结构，设计合成了66种2的衍生物或类似物。其中， 12b显示出针对多种肿瘤细胞的纳摩尔效力，包括紫杉醇和阿霉素耐药细胞系。 12b与秋水仙碱位点结合，并通过泛素-蛋白酶体途径以浓度依赖性方式促进 αβ-微管蛋白降解。 X射线晶体结构显示12b的结合方式与2类似，但B环的构象略有变化，这导致12b与周围残基有更好的相互作用。 12b在 A2780S（紫杉醇敏感）和 A2780T（紫杉醇耐药）卵巢异种移植模型上，静脉注射 40 mg/kg（每周 3 次）剂量均能有效抑制肿瘤生长，TGI 分别为 92.42 和 79.75%，无明显副作用。效应，支持其作为肿瘤治疗化合物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02159
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴苯基)-1,3-二恶烷 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(4-methoxyphenoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  非核苷结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的结构辅助优化

  摘要：

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113784

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NAV CHANNEL INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150266862A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to heterocyclic compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as Nav1.6 inhibitors.

  本发明涉及杂环化合物及其药学上可接受的组合物，作为Nav1.6抑制剂有用。
• Heterocyclic compounds as NaV channel inhibitors and uses thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10377745B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present invention relates to heterocyclic compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as Nav1.6 inhibitors.

  本发明涉及可用作 Nav1.6 抑制剂的杂环化合物及其药学上可接受的组合物。
• Design and synthesis of l- and d-phenylalanine derived rhodanines with novel C5-arylidenes as inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：Bhargav A. Patel、Ramalingam Krishnan、Nikhil Khadtare、K.R. Gurukumar、Amartya Basu、Payal Arora、Aaditya Bhatt、Maulik R. Patel、Dibyendu Dana、Sanjai Kumar、Neerja Kaushik-Basu、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.041

  日期：2013.6

  Hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase is a key target for anti-HCV therapeutics development. Herein, we report the synthesis and in vitro evaluation of anti-NS5B polymerase activity of a molecular hybrid of our previously reported lead compounds 1 (IC50 = 7.7 mu M) and 2 (IC50 = 10.6 mu M) as represented by hybrid compound 27 (IC50 = 6.7 mu M). We have explored the optimal substituents on the terminal phenyl ring of the 3-phenoxybenzylidene moiety in 27, by generating a set of six analogs. This resulted in the identification of compound 34 with an IC50 of 2.6 mu M. To probe the role of stereochemistry towards the observed biological activity, we synthesized and evaluated the D-isomers 41 (IC50 = 19.3 mu M) and 45 (IC50 = 5.4 mu M) as enantiomers of the L-isomers 27 and 34, respectively. The binding site of compounds 32 and 34 was mapped to palm pocket-I (PP-I) of NS5B. The docking models of 34 and 45 within the PP-I of NS5B were investigated to envisage the molecular mechanism of inhibition. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9676757B2
  申请人：——

  公开号：US9676757B2

  公开（公告）日：2017-06-13
• Structure-aided optimization of non-nucleoside M. tuberculosis thymidylate kinase inhibitors
  作者：Lijun Song、Romain Merceron、Fabian Hulpia、Ainhoa Lucía、Begoña Gracia、Yanlin Jian、Martijn D.P. Risseeuw、Toon Verstraelen、Paul Cos、José A. Aínsa、Helena I. Boshoff、Hélène Munier-Lehmann、Savvas N. Savvides、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113784

  日期：2021.12

  Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase (MtTMPK) has emerged as an attractive target for rational drug design. We recently investigated new families of non-nucleoside MtTMPK inhibitors in an effort to diversify MtTMPK inhibitor chemical space. We here report a new series of MtTMPK inhibitors by combining the Topliss scheme with rational drug design approaches, fueled by two co-crystal structures

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。