diethyl N-(4-(((2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-((2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl)pyrido(3,2-d)pyrimidin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamate 5'-(bis-(trichloroethyl) phosphate) | 88543-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: diethyl N-(4-(((2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-((2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl)pyrido(3,2-d)pyrimidin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamate 5'-(bis-(trichloroethyl) phosphate)
• 英文别名: diethyl N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate 5'-
• CAS: 88543-92-4；92008-88-3；92075-79-1
• 化学式: C₄₀H₄₉Cl₆N₈O₁₅P
• 分子量: 1125.57
• InChiKey: MCDMCJJZTDZACH-FLXAVSGSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.76
• 重原子数：
  70.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  303.89
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  20.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(4-(((2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-((2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl)pyrido(3,2-d)pyrimidin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamate 5'-(bis-(trichloroethyl) phosphate) 在 sodium hydroxide 、 铜 、 乙酰丙酮 、 锌 作用下， 生成 2-[[4-[[2-amino-5-[[1-[4-hydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4-dioxopyrimidin-5-yl]methyl]-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031
• 作为产物：
  描述：

  thymidine 5'- 在 溴 、 碳酸氢钠 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 diethyl N-(4-(((2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-((2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl)pyrido(3,2-d)pyrimidin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamate 5'-(bis-(trichloroethyl) phosphate)
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031