从挪威海岸附近收集的北方海绵体Stryphnus fortis中分离出海洋次生代谢产物石豚链菌素(1)。鉴于其与其他天然
乙酰胆碱酯酶拮抗剂的相似性,对其进行了抗鳗鳗
乙酰胆碱酯酶的评估,并显示出抑制活性。合成了分别包含叔胺和季胺的十二种合成苯乙
胺类似物2a-7a和2b-7b的文库,以研究各个结构对活性的贡献。化合物7b是
乙酰胆碱酯酶和丁酰
胆碱酯酶的最强竞争
抑制剂,IC 50值分别为57和20μM。这种抑制活性比阳性对照
毒扁豆碱高一个数量级,可与其他几种海洋
乙酰胆碱酯酶抑制剂相媲美。研究了化合物7b对肌肉功能和神经肌肉传递的生理作用,并揭示了在所研究浓度下的选择性作用方式。该数据非常重要,因为治疗性
乙酰胆碱酯酶抑制剂对神经肌肉传递的干扰可能会成问题,并导致不良副作用。目前的发现还为天然和合成的
乙酰胆碱酯酶抑制剂的结构-活性关系提供了更多的见解。