3-(4-[(3-methoxycarbonylphenylcarbamoyl)methoxy]phenyl)adamantane-1-carboxylic acid benzylester | 1192322-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-[(3-methoxycarbonylphenylcarbamoyl)methoxy]phenyl)adamantane-1-carboxylic acid benzylester
• 英文别名: Benzyl 3-[4-[2-(3-methoxycarbonylanilino)-2-oxoethoxy]phenyl]adamantane-1-carboxylate
• CAS: 1192322-53-4
• 化学式: C₃₄H₃₅NO₆
• 分子量: 553.655
• InChiKey: HIPMXBUPBGYSQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-[(3-methoxycarbonylphenylcarbamoyl)methoxy]phenyl)adamantane-1-carboxylic acid benzylester 在 palladium on activated charcoal 作用下， 生成 3-{4-[(3-methoxycarbonylphenylaminoformyl)-methoxy]-phenyl}-adamantane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型4（1-金刚烷基）苯基类似物作为HIF-1α抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究。

  摘要：

  低氧诱导因子-1（HIF-1）是癌细胞适应肿瘤低氧状态的关键介质。在这项研究中，合成了一系列基于金刚烷的化合物，并将其评估为HIF-1α的潜在抑制剂。通过检查它们的结构活性关系（SAR），可以确定含金刚烷的吲哚衍生物20a在肿瘤缺氧（IC50 = 0.02 µM）下是Hep3B细胞系中HIF-1α的有效抑制剂。本文的研究可为开发针对癌症和肿瘤血管生成的新型疗法提供有价值的信息。

  DOI：

  10.2174/1573406412666151109113007
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-hydroxyphenyl)-adamantane-1-carboxylic acid benzyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(4-[(3-methoxycarbonylphenylcarbamoyl)methoxy]phenyl)adamantane-1-carboxylic acid benzylester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL DISUBSTITUTED ADAMANTYL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PRODUCTION METHOD FOR SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUPPRESSING CANCER METASTASIS COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种新型的二取代金刚烷衍生物或其药用可接受的盐，一种制备该衍生物的方法，以及一种包含该衍生物作为活性成分的药用抗癌或抗转移组合物。本发明的二取代金刚烷衍生物抑制了HIF-1α的积累，通过剂量依赖性地抑制了与转移相关的蛋白Twist的表达。因此，本发明的二取代金刚烷衍生物在抑制与转移相关的蛋白β-连环蛋白和RohA以及与EMT相关的基因如MMP2和MMP9的表达方面具有有效性，且无细胞毒性。因此，本发明的二取代金刚烷衍生物或其药用可接受的盐可以有效地用作药用抗癌或抗转移组合物。

  公开号：

  US20150259312A1

文献信息

• NOVEL DISUBSTITUTED ADAMANTYL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PRODUCTION METHOD FOR SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUPPRESSING CANCER METASTASIS COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF BIOSCIENCE AND BIOTECHNOLOGY

  公开号：US20150259312A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to a novel disubstituted adamantyl derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical anticancer or antimetastasis composition comprising the same as an active ingredient. The disubstituted adamantyl derivative of the present invention suppressed accumulation of HIF-1α, inhibiting the expression of the metastasis related protein Twist dose-dependently. Thus, the disubstituted adamantyl derivative of the invention is effective in inhibiting the expressions of the metastasis related proteins, β-catenin and RohA, and the EMT related genes such as MMP2 and MMP9, without cytotoxicity. Therefore, the disubstituted adamantyl derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof of the invention can be efficiently used as a pharmaceutical anticancer or antimetastasis composition.

  本发明涉及一种新型的二取代金刚烷衍生物或其药用可接受的盐，一种制备该衍生物的方法，以及一种包含该衍生物作为活性成分的药用抗癌或抗转移组合物。本发明的二取代金刚烷衍生物抑制了HIF-1α的积累，通过剂量依赖性地抑制了与转移相关的蛋白Twist的表达。因此，本发明的二取代金刚烷衍生物在抑制与转移相关的蛋白β-连环蛋白和RohA以及与EMT相关的基因如MMP2和MMP9的表达方面具有有效性，且无细胞毒性。因此，本发明的二取代金刚烷衍生物或其药用可接受的盐可以有效地用作药用抗癌或抗转移组合物。
• A novel class of highly potent multidrug resistance reversal agents: Disubstituted adamantyl derivatives
  作者：Kyung Hoon Min、Yan Xia、Eun Kyung Kim、Yinglan Jin、Navneet Kaur、Eun Seon Kim、Dae Kyong Kim、Hwa Young Jung、Yongseok Choi、Mi-Kyung Park、Yong Ki Min、Kiho Lee、Kyeong Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.127

  日期：2009.9

  Novel disubstituted adamantyl derivatives were synthesized and evaluated in a P-glycoprotein dependent multidrug resistance cancer cell line. The hit to lead optimization provided potent MDR reversal agents. Some potent adamantyl derivatives were more than 10-fold more potent than verapamil without considerable intrinsic cytotoxicity. The 3-trifluorophenyl derivative 14f did not affect the metabolism of CYP450 3A4, whereas most of MDR revertants had a weak inhibitory effect. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9447063B2
  申请人：——

  公开号：US9447063B2

  公开（公告）日：2016-09-20
• [EN] DISUBSTITUTED ADAMANTYL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUPPRESSING CANCER GROWTH COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ADAMANTYLE DISUBSTITUÉ OU SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR EMPÊCHER LA CROISSANCE DU CANCER LE CONTENANT COMME PRINCIPE ACTIF<br/>[KO] 이치환 아다만틸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 포함하는 암 성장 억제용 약학적 조성물
  申请人：UNIV DONGGUK IND ACAD COOP

  公开号：WO2021149900A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  본 발명은 이치환 아다만틸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 항암용 약학적 조성물과 키트에 관한 것으로, 본 발명에 따른 이치환 아다만틸 유도체는 미토콘드리아 ETC 복합체 I을 표적화하고 암 세포 대사를 손상시킴으로써 암 세포의 성장을 억제하는바, ATP 생성을 위한 산화적 인산화에 의존하는 암에 대한 강력한 치료제로서 항암용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel 4 (1-adamantyl) Phenyl Analogues as HIF-1α Inhibitors
  作者：Yan Xia、Qiong Duan、Bao-Hua Zhao、Dong-Feng Li、Rui-Bin Hou

  DOI：10.2174/1573406412666151109113007

  日期：2016.5.9

  adamantane-containing indole derivative 20a as a potent inhibitor of HIF-1α in Hep3B cell lines under tumor hypoxia (IC50 = 0.02 µM). The study herein may provide valuable information for the development of novel therapeutics against cancer and tumor angiogenesis.

  低氧诱导因子-1（HIF-1）是癌细胞适应肿瘤低氧状态的关键介质。在这项研究中，合成了一系列基于金刚烷的化合物，并将其评估为HIF-1α的潜在抑制剂。通过检查它们的结构活性关系（SAR），可以确定含金刚烷的吲哚衍生物20a在肿瘤缺氧（IC50 = 0.02 µM）下是Hep3B细胞系中HIF-1α的有效抑制剂。本文的研究可为开发针对癌症和肿瘤血管生成的新型疗法提供有价值的信息。