α-hydroxyimino-(1H-benzimidazol-2-yl) acetonitrile | 63823-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: α-hydroxyimino-(1H-benzimidazol-2-yl) acetonitrile
• 英文别名: N-hydroxy-1H-benzo[d]imidazole-2-carbimidoyl cyanide；α-oximino-(2-benzimidazolyl)acetonitrile；HBIHCO；(1H-benzoimidazol-2-yl)hydroxyimino-acetonitrile；(1H-Benzoimidazol-2-yl)-hydroxyimino-acetonitrile；2-(1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxyiminoacetonitrile
• CAS: 63823-75-6
• 化学式: C₉H₆N₄O
• 分子量: 186.173
• InChiKey: ISXHVGIAEHZKKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-hydroxyimino-(1H-benzimidazol-2-yl) acetonitrile 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  优化选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的类药特性以改善认知：通过破坏分子平面增强水溶性

  摘要：

  最近，全世界对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点的兴趣有所增加。在本研究中，对先前获得的具有苯并咪唑-恶二唑支架的选择性BChE抑制剂进行了进一步的结构修饰，以提高其水溶性和药代动力学（PK）特性。 – 显示出改善的溶解度（3280 μM，升级14倍）和PK参数，包括血浆暴露（AUC = 1729.95 ng/mL*h，升级2.6倍）和口服生物利用度（F = 48.18%，升级2倍）。 – 对细胞色素 P450 (CYP450) 和人醚 a-go-go 相关基因 (ERG) 钾通道也表现出弱抑制或无抑制。组织分布实验表明 - 可以穿过血脑屏障（BBB）并到达中枢神经系统（CNS）。还保证了认知改善功效和良好的目标抑制活性（BChE IC = 11.35 ± 4.84 nM，BChE IC = 48.1 ± 11.4 nM）。针对多种 AD 病理特征的神经保护作用可以成功保护进展性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116289
• 作为产物：
  描述：

  2-氰甲基苯并咪唑 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 α-hydroxyimino-(1H-benzimidazol-2-yl) acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的类药特性以改善认知：通过破坏分子平面增强水溶性

  摘要：

  最近，全世界对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在靶点的兴趣有所增加。在本研究中，对先前获得的具有苯并咪唑-恶二唑支架的选择性BChE抑制剂进行了进一步的结构修饰，以提高其水溶性和药代动力学（PK）特性。 – 显示出改善的溶解度（3280 μM，升级14倍）和PK参数，包括血浆暴露（AUC = 1729.95 ng/mL*h，升级2.6倍）和口服生物利用度（F = 48.18%，升级2倍）。 – 对细胞色素 P450 (CYP450) 和人醚 a-go-go 相关基因 (ERG) 钾通道也表现出弱抑制或无抑制。组织分布实验表明 - 可以穿过血脑屏障（BBB）并到达中枢神经系统（CNS）。还保证了认知改善功效和良好的目标抑制活性（BChE IC = 11.35 ± 4.84 nM，BChE IC = 48.1 ± 11.4 nM）。针对多种 AD 病理特征的神经保护作用可以成功保护进展性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116289

文献信息

• [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES EN TANT QUE PRÉCURSEURS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES OU AUTO-IMMUNES
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2011012577A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  A compound of formula (II) wherein (a) represents a divalent benzene residue which is unsubstituted or substituted by one or two additional substituents independently selected from lower alkyl, halo-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, acyloxy-lower alkyl, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, mono(lower alkenyl)amino, di(lower alkenyl)amino, lower alkoxycarbonylamino, lower alkylcarbonylamino, substituted amino wherein the two substituents on nitrogen form together with the nitrogen heterocyclyl, lower alkylcarbonyl, carboxy, lower 15 alkoxycarbonyl, cyano, halogen, and nitro; or wherein two adjacent substituents can be methylenedioxy; or a divalent pyridine residue (Z = N) which is unsubstituted or substituted additionally by lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy,amino, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl, lower alkenyl and alkylcarbonyl, halo-20 lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, or halogen; R1 represents hydrogen, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkylor cyano-loweralkyl; and R2 represents a group selected from: (b), (c) and (d); or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  式（II）的化合物，其中（a）代表一个二价苯残基，该残基未取代或被一个或两个额外取代基独立选择自较低烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单（较低烷基）氨基、二（较低烷基）氨基、单（较低烯基）氨基、二（较低烯基）氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个未取代或另外被较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、氨基、可选择地被较低烷基、较低烯基和烷基羰基、卤代较低烷基、较低烷氧基较低烷基或卤素中的一个或两个取代基取代的二价吡啶残基（Z = N）；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2代表从中选择的一组：（b）、（c）和（d）；或其药学上可接受的盐。
• Highly Potent and Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for Cognitive Improvement and Neuroprotection
  作者：Qi Li、Ying Chen、Shuaishuai Xing、Qinghong Liao、Baichen Xiong、Yuanyuan Wang、Weixuan Lu、Siyu He、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00167

  日期：2021.5.27

  Butyrylcholinesterase (BChE) has been considered as a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease (AD) because of its compensation capacity to hydrolyze acetylcholine (ACh) and its close association with Aβ deposit. Here, we identified S06-1011 (hBChE IC50 = 16 nM) and S06-1031 (hBChE IC50 = 25 nM) as highly effective and selective BChE inhibitors, which were proved to be safe and long-acting

  丁酰胆碱酯酶（BChE）因其水解乙酰胆碱（ACh）的补偿能力及其与Aβ沉积的密切关系而被认为是阿尔茨海默病（AD）的潜在治疗靶点。在这里，我们确定了S06-1011 ( h BChE IC 50 = 16 nM) 和S06-1031 ( h BChE IC 50 = 25 nM) 为高效、选择性 BChE 抑制剂，并被证明是安全且长效的。候选化合物在东莨菪碱和 Aβ 1-42肽诱导的认知缺陷模型中表现出神经保护作用和改善认知的能力。最佳候选者S06-1011提高了BChE底物ghrelin的水平，可以起到改善精神情绪食欲的作用。 S06-1011处理组的体重增加显着增加。因此，抑制BChE不仅对痴呆具有保护作用，而且对治疗和护理也有很大作用。
• A facile synthesis and microtubule-destabilizing properties of 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-furazan-3-amines
  作者：Andrei I. Stepanov、Alexander A. Astrat'ev、Aleksei B. Sheremetev、Nataliya K. Lagutina、Nadezhda V. Palysaeva、Aleksei Yu. Tyurin、Nataliya S. Aleksandrova、Nataliya P. Sadchikova、Kyrill Yu. Suponitsky、Olga P. Atamanenko、Leonid D. Konyushkin、Roman V. Semenov、Sergei I. Firgang、Alex S. Kiselyov、Marina N. Semenova、Victor V. Semenov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.051

  日期：2015.4

  4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-furazan-3-amines (BIFAs) were prepared in good yields (60–90% for each reaction step) via a novel procedure from aminofurazanyl hydroximoyl chlorides and o-diaminobenzenes. The synthetic sequence was run under mild reaction conditions, it was robust and did not require extensive purification of intermediates or final products. Furthermore, there was no need for protection of reactive moieties

  一系列的4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基） -呋咱-3-胺（BIFAs）在良好的产率（60-90％用于每个反应步骤）制备通过一种新颖的方法，由aminofurazanyl肟基氯化物和o-二氨基苯。合成序列在温和的反应条件下运行，它很可靠，不需要大量纯化中间体或最终产物。此外，不需要保护反应性部分以允许多种BIFA衍生物的平行合成。随后对所得化合物的生物学评估表明，它们在海胆胚胎模型和培养的人类癌细胞系中具有抗增殖作用。在两种测定系统中，活性最高的化合物均显示出0.2–2μM的活性。苯并咪唑模板的未取代苯环以及呋喃环中的未取代氨基是BIFA的抗有丝分裂活性的必要先决条件。化合物57 在咪唑环的氮原子上带有2-氯苯基乙酰胺取代基的是该组中活性最高的分子。
• Benz(2-heteroaryl)cyanoximes and their Tl(i) complexes: new room temperature blue emitters
  作者：Olesya T. Ilkun、Stephen J. Archibald、Charles L. Barnes、Nikolay Gerasimchuk、Richard Biagioni、Svitlana Silchenko、Olga A. Gerasimchuk、Victor N. Nemykin

  DOI：10.1039/b803846e

  日期：——

  A series of five 2-heteroarylcyanoximes such as: α-oximino-(2-benzimidazolyl)acetonitrile (HBIHCO), α-oximino-(N-methy-l-2-benzimidazolyl)acetonitrile (HBIMCO), α-oximino-(2-benzoxazolyl)acetonitrile (HBOCO), α-oximino-(2-benzothiazolyl)acetonitrile (HBTCO) and α-oximino-(2-quinolyl)acetonitrile (HQCO) and their monovalent thallium(I) complexes were synthesized and characterized using spectroscopic methods (1H, 13C NMR, IR, UV-visible, mass-spectrometry) and X-ray analysis. The HBIMCO (as monohydrate) adopts planar trans-anti configuration in the solid state. The crystal structure of “HBOCO” revealed the presence of nitroso anion a, BOCO−, and protonated oxime cation b, H2BOCO+, that form a H-bonded dimer in the unit cell. Both molecules adopt planar structures, but different configurations: cis-anti in the molecule a, and trans-anti for b. This is the first reported case of a zwitterionic pair in oximes and the coexistence of the two geometrical cis/trans isomers in the same crystal. All 2-heteroarylcyanoximes form yellow anions upon deprotonation, which exhibit significant negative solvatochromism in solution. Heterogeneous reactions between hot aqueous solutions of Tl2CO3 and solid protonated 2-heteroarylcyanoximes HL afford yellow TlL. The crystal structure of Tl(BTCO) shows the formation of centrosymmetrical dimers, which connect with each other to form a double-stranded one-dimensional coordination polymer. The oxygen atom of the oxime group acts as a bridge between the three different Tl(I) centers. The anion is non-planar and adopts a trans-anti configuration in the complex. The polymeric motif in the complex represents a ladder-type structure. Staggered π–π interactions between benzothiazolyl groups provide additional stabilization of the structure. Both organic ligands and their Tl(I) complexes exhibit strong room temperature blue emission in the solid state.

  合成了一系列五种2-杂芳腈氧肟酸，包括：α-氧肟基-(2-苯并咪唑基)乙腈（HBIHCO）、α-氧肟基-(N-甲基-2-苯并咪唑基)乙腈（HBIMCO）、α-氧肟基-(2-苯并噻唑基)乙腈（HBTCO）和α-氧肟基-(2-喹啉基)乙腈（HQCO）以及它们的单价铊(I) комплексы。采用光谱方法（1H、13C NMR、红外、紫外可见、质谱）和X射线分析对其进行了表征。HBIMCO（作为单水合物）在固态中采用平面反式反式构型。“HBOCO”的晶体结构揭示了存在亚硝基阴离子a（BOCO−）和质子化的氧肟阳离子b（H2BOCO+），它们在单元胞中形成氢键二聚体。这两种分子均采用平面结构，但配置不同：分子a为顺反构型，而b为反式反式构型。这是首次报告在氧肟中发现了两亲离子对，并且同一晶体中共存的两种几何顺/反异构体。所有2-杂芳腈氧肟酸在去质子化后形成黄色阴离子，在溶液中表现出显著的负溶剂色变效应。在Tl2CO3的热水溶液与固态质子化2-杂芳腈氧肟酸HL之间发生的非均相反应生成黄色的TlL。Tl(BTCO)的晶体结构显示形成了中心对称的二聚体，这些二聚体相互连接形成双链一维配位聚合物。氧肟基团的氧原子在三个不同的铊(I)中心之间起桥接作用。该阴离子在复合物中是非平面的，并采用反式反式构型。复杂中的聚合物结构呈现梯子型结构。苯并噻唑基之间错叠的π–π相互作用为结构提供了额外的稳定性。无论是有机配体还是它们的Tl(I)复合物在固态下均表现出强烈的室温蓝色发光。
• Discovery and Biological Evaluation of a Novel Highly Potent Selective Butyrylcholinsterase Inhibitor
  作者：Qi Li、Shuaishuai Xing、Ying Chen、Qinghong Liao、Baichen Xiong、Siyu He、Weixuan Lu、Yang Liu、Hongyu Yang、Qihang Li、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01129

  日期：2020.9.10

  to the normal level and showed better behavioral performance than donepezil. The evaluation of the Aβ1–42 total amount confirmed its anti-amyloidogenic profile. Moreover, 8012-9656 possessed blood–brain barrier (BBB) penetrating ability, a long T1/2, and low intrinsic clearance. Hence, the novel potential BChE inhibitor 8012-9656 can be considered as a promising lead compound for further investigation

  为了发现新型的BChE抑制剂，应用了分级虚拟筛选方案，然后进行了生化评估。购买并合成了最有效的化合物8012-9656（eq BChE IC 50 = 0.18± 0.03μM，h BChE IC 50 = 0.32±0.07μM）。它以非竞争性方式抑制BChE，并可能占据结合袋，与靶标形成多种相互作用。事实证明8012-9656在体内和体外都是安全的，并且在减轻东pol碱引起的他克林认知障碍方面表现出可比的性能。此外，用8012-9656处理几乎可以完全恢复Aβ1–42（icv）使认知功能受损至正常水平，并且表现出比多奈哌齐更好的行为表现。Aβ1–42总量的评估证实了其抗淀粉样蛋白形成的特性。此外，8012-9656具有穿透血脑屏障（BBB）的能力，长T 1/2和低内在清除率。因此，新型潜在的BChE抑制剂8012-9656可被认为是抗AD药物进一步研究的有前途的先导化合物。