2-(4-aminophenyl)benzimidazole-7-carboxamide | 188106-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(4-aminophenyl)benzimidazole-7-carboxamide
• 英文别名: NU1103；2-(4-aminophenyl)-benzimidazol-4-carboxylic acid amide；2-(4'-aminophenyl)benzimidazole-4-carboxamide；2-(4-Aminophenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide；2-(4-aminophenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
• CAS: 188106-90-3
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量: 252.275
• InChiKey: CORDOWZJZKLEHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-240 °C
• 沸点：
  627.1±61.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-aminophenyl)benzimidazole-7-carboxamide 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N1-(2-aminophenyl)-N4-(4-(4-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)phenyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  10.1016/j.ejmech.2024.116507

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116507
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基苯甲酰胺 在 ammonium acetate 、 氧气 、 铁粉 、 氯化铵 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(4-aminophenyl)benzimidazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of 4-amidobenzimidazole acridine derivatives as dual PARP and Topo inhibitors for cancer therapy

  摘要：

  PARP-1 could repair the DNA damages induced by Topo inhibitors, therefore inhibiting Topo and PARP-1 simultaneously might be able to overcome resistance and improve outcomes. In this study a series of 4-amidobenzimidazole acridines were designed and synthesized as dual Topo and PARP-1 inhibitors. Compound 111 displayed good inhibitory activities against Topo and PARP-1, as well as significantly inhibited cancer cells proliferation. Further mechanistic evaluations indicated that 111 treatment in MCF-7 cells induced accumulated DNA double-strand breaks, prompted remarkable apoptosis, and caused prominent GO/G1 cell cycle arrest. Moreover, 111 greatly suppressed tumor growth in mice, and displayed favorable metabolic properties in liver microsomes. Our study suggested that single agents inhibiting Topo and PARP concurrently might be an alternative for cancer therapy and 111 represented a potential lead compound for development of antitumor agents. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.050

文献信息

• Resistance-Modifying Agents. 9. Synthesis and Biological Properties of Benzimidazole Inhibitors of the DNA Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Alex W. White、Robert Almassy、A. Hilary Calvert、Nicola J. Curtin、Roger J. Griffin、Zdenek Hostomsky、Karen Maegley、David R. Newell、Sheila Srinivasan、Bernard T. Golding

  DOI：10.1021/jm000950v

  日期：2000.11.1

  PARP inhibitors. Derivatives of 2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide (23, K(i) = 15 nM), in which the phenyl ring contains substituents, have been synthesized. Many of these derivatives exhibit K(i) values for PARP inhibition < 10 nM, with 2-(4-hydroxymethylphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (78, K(i) = 1.6 nM) being one of the most potent. Insight into structure-activity relationships (SAR)

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（
• Discovery of Potent and Novel Dual PARP/BRD4 Inhibitors for Efficient Treatment of Pancreatic Cancer
  作者：Shu-Ping Wang、Yu Li、Shi-Hui Huang、Shi-Qi Wu、Ling-Li Gao、Qin Sun、Qian-Wen Lin、Lei Huang、Liu-Qiong Meng、Yi Zou、Qi-Hua Zhu、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01535

  日期：2021.12.9

  dual PARP/BRD4 inhibitor III-16, with a completely new structure and high selectivity against PARP1/2 and BRD4. III-16 showed favorable synergistic antitumor efficacy in pancreatic cancer cells and xenografts by arresting cell cycle progression, inhibiting DNA damage repair, and promoting autophagy-associated cell death. Moreover, III-16 reversed Olaparib-induced acceleration of cell cycle progression

  靶向聚（ADP-核糖）聚合酶1 / 2（PARP1 / 2）是治疗乳腺癌易感基因（BRCA）突变的胰腺癌的有前景的策略。诱导同源重组（HR）修复缺陷是为更多胰腺癌患者拓宽PARP1/2抑制剂适应症的有效途径。据报道，含溴结构域的蛋白 4 (BRD4) 抑制会增加 HR 缺陷。因此，我们设计、合成和优化了一种PARP/BRD4双重抑制剂III - 16，具有全新的结构，对PARP1/2和BRD4具有高选择性。三- 16通过阻止细胞周期进程、抑制 DNA 损伤修复和促进自噬相关细胞死亡，在胰腺癌细胞和异种移植物中显示出良好的协同抗肿瘤功效。此外，III - 16逆转了奥拉帕尼诱导的细胞周期进程加速和 DNA 修复的恢复。III - 16优于奥拉帕尼的优势表明，双重 PARP/BRD4 抑制剂是治疗晚期胰腺癌的新型且有前景的药物。
• 4-酰胺基苯并咪唑吖啶类化合物及其制备方 法和用途
  申请人：清华大学深圳研究生院

  公开号：CN106045973B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了4‑酰胺基苯并咪唑吖啶类化合物及其制备方法和用途，其中，该化合物为具有式I所示结构式的4‑酰胺基苯并咪唑吖啶类化合物或具有式I所示结构式的4‑酰胺基苯并咪唑吖啶类化合物的药学上可接受的盐、酯或者溶剂合物，其中，R1为不同位置取代的H、OH、OC2H5、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、OCH(CH3)CH2CH3、OC(CH3)3、OCH2CH2CH2CH3、F、Cl、Br、CF3、NH2、NO2、COOH、NHCOCH3、OCH3、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH3CHCH3、CH3CHCH2CH3、(CH3)3C、CH2CH2CH2CH3，R2为不同位置取代的‑NH‑，NHCH2、NHCH2CH2、NHCH2CH2CH2、NHCONH、NHCOCH2NH、NHCOCH2NH、或OCH2。本发明的该化合物能够有效抑制拓扑异构酶、抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶、抑制真核生物肿瘤细胞增殖、预防或治疗肿瘤。
• Benzimidazole compounds
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06310082B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  Benzimidazole-4-carboxamide compounds (I) which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. In formula (I), R and R′ may each be selected independently from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl (e.g. CH2CH2OH), acyl (e.g. acetyl or benzoyl) or an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl or carboxybenzyl) group. R is generally a substituted phenyl group in the most preferred compounds. The compounds may also be used in the form of pharmaceutically acceptable salts or pro-drugs.

  Benzimidazole-4-carboxamide化合物（I）可作为DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的有效抑制剂，从而可提供有用的治疗化合物，用于与DNA损伤的细胞毒性药物或放疗结合使用，以增强后者的效果。在公式（I）中，R和R′可以各自从氢，烷基，羟基烷基（例如CH2CH2OH），酰基（例如乙酰基或苯甲酰基）或可选择取代的芳基（例如苯基）或芳基烷基（例如苄基或羧基苄基）基团中独立选择。在最优选的化合物中，R通常是取代的苯基团。这些化合物也可以以药学上可接受的盐或前药形式使用。
• Substituierte 2-Phenylbenzimidazole und deren Verwendung als PARP Inhibitoren
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co KG

  公开号：EP1391457B1

  公开（公告）日：2013-12-25