ethyl 2-(methylthio)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylate | 933794-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(methylthio)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2‑(methylthio)‑4‑((tetrahydro‑2H‑pyran‑4‑yl)amino)pyrimidine‑5‑carboxylate；2-(methylthio)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；2-methylsulfanyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-methylsulfanyl-4-(oxan-4-ylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 933794-99-1
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 297.378
• InChiKey: VGDWZLREMAFPNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(methylthio)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-ethyl-2-(methylthio)-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
  参考文献：
  名称：

  嘌呤衍生物及其在医药上的应用

  摘要：

  本申请涉及嘌呤衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及如通式(I)所示的嘌呤衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、代谢产物、前药、药学上可接受的盐或共晶，包含其的药物组合物以及本申请的化合物或组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。#imgabs0#

  公开号：

  CN118027034A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 、 4-氨基四氢吡喃盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以98.2 %的产率得到ethyl 2-(methylthio)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  多克规模合成 DNA-PK 抑制剂 AZD7648 的改进合成策略

  摘要：

  介绍了一种高效可行的新型高选择性DNA-PK抑制剂AZD7648。该路线具有以下特点： (1)中间体( E ) -N-羟基-N' -(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基)甲脒酰胺(4)由市售的4-甲基-5-甲酰亚胺制备。 “一锅法”制备硝基吡啶-2-胺，分两步制备7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶-6-胺(6)，收率提高55.5%； (2)结构单元2-氯-7-甲基-9-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮(11)改为7-甲基-2-(甲磺酰基)-9-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮(17)，由4-氯-2-甲硫基嘧啶-5获得-羧酸盐。这种取代避免了二取代产物的形成，并且消除了硅胶色谱纯化的需要。 (3) Buchwald-Hartwig交叉偶联反应被亲核芳香取代反应(SNAr)取代，从而避免了昂贵的Pd催化剂并简化了后处理过程。

  DOI：

  10.1007/s11696-024-03306-8

文献信息

• PYRIDO-PYRIDIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIINFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Verma Ashwani Kumar

  公开号：US20090221600A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Provided are novel pyrido-pyrimidine derivatives, having the structure of Formula (I): which can be used as anti-inflammatory agents. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more pyrido-pyrimidine derivatives, as well as methods of treating autoimmune diseases, inflammation or associated pathologies, including for example, sepsis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, type-1 diabetes, asthma, chronic obstructive pulmonary disorder, organ transplant rejection and psoriasis, comprising administering such compounds or pharmaceutical compositions comprising them.

  提供了新型的吡啶并嘧啶衍生物，其结构式为公式（I），可用作抗炎剂。还提供了包含一种或多种吡啶并嘧啶衍生物的药物组合物，以及治疗自身免疫性疾病、炎症或相关病理的方法，例如败血症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、1型糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、器官移植排斥反应和银屑病，包括给予这种化合物或包含它们的药物组合物的方法。
• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVE AND USE THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉ D'IMIDAZOLINONE ET SON UTILISATION EN MÉDECINE<br/>[ZH] 咪唑啉酮衍生物及其在医药上的应用
  申请人：CHENGDU BAIYU PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021209055A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  本申请涉及咪唑啉酮衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及如通式(I)所示的嘧啶衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、代谢产物、前药、药学上可接受的盐或共晶，包含其的药物组合物以及本申请的化合物或组合物在制备用于治疗癌症的药物中的的用途。
• IMIDAZOLINONE DERIVATIVE AND USE THEREOF IN MEDICINE
  申请人：Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP4137491A1

  公开（公告）日：2023-02-22

  The present application relates to imidazolidinone derivatives and medical use thereof, and in particular relates to pyrimidine derivatives represented by general formula (I), or stereoisomers, solvates, metabolites, prodrugs, pharmaceutically acceptable salts or co-crystals thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and use of the compound or pharmaceutical composition according to the present application in the manufacture of a medicament for treatment of cancer.

  本申请涉及咪唑烷酮衍生物及其医药用途，特别是涉及由一般式(I)表示的嘧啶衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、代谢物、前药、药学上可接受的盐或共晶，包含所述化合物的药物组合物，以及根据本申请的化合物或药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
• WO2007/36791
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Pyridopyrimidinone Derivatives as Potent and Selective c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitors
  作者：Ke Zheng、Chul Min Park、Sarah Iqbal、Pamela Hernandez、HaJeung Park、Philip V. LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1021/ml500474d

  日期：2015.4.9

  A novel series of 2-aminopyridopyrimidinone based JNK (c-jun N-terminal kinase) inhibitors were discovered and developed. Structure activity relationships (SARs) were systematically developed utilizing biochemical and cell based assays and in vitro and in vivo drug metabolism and pharmacokinetic (DMPK) studies. Through the optimization of lead compound 1, several potent and selective JNK inhibitors with high oral bioavailability were developed. Inhibitor 13 was a potent JNK3 inhibitor (IC50 = 15 nM), had high selectivity against p38 (IC50 > 10 mu M), had high potency in functional cell based assays, and had high stability in human liver microsome (t(1/2) = 76 min), a clean CYP-450 inhibition profile, and excellent oral bioavailability (%F = 87). Moreover, cocrystal structures of compounds 13 and 22 in JNK3 were solved at 2.0 angstrom. These structures elucidated the binding mode (Type-1 binding) and can pave the way for further inhibitor design of this pyridopyrimidinone scaffold for JNK inhibition.