3-(Indole-3-yl)-2(RS)-methoxycarbonylpropionic acid | 146791-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(Indole-3-yl)-2(RS)-methoxycarbonylpropionic acid
• 英文别名: mTrp-OMe；2-(1H-indol-3-ylmethyl)-3-methoxy-3-oxopropanoic acid
• CAS: 146791-94-8
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: VTCHMZXXQHMFEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Indole-3-yl)-2(RS)-methoxycarbonylpropionic acid 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 以90%的产率得到N-<2-(Methoxycarbonyl)ethyl>-Trp(Nps)-Lys-OMe
  参考文献：
  名称：

  带有螯合基团的 H-Trp (Nps)-Lys-OMe 类似物对脑啡肽降解氨肽酶的合成和抑制活性

  摘要：

  为了提高镇痛二肽 H-Trp (Nps)-Lys-OMe 对脑啡肽-降解氨肽酶的抑制效力，合成了以下在 N-末端带有螯合基团的衍生物：Ac-Trp (Nps)- Lys - OMe (3), HS (CH2) nCO - Trp (Nps) -Lys - OMe [n = 1 (4), n = 2 (5)], MeOCO (CH2) n - Trp (Nps) -Lys- OMe [n = 1 (6), n = 2 (7)] 和 Nα-氨基分别被甲氧基羰基 (8) 和双齿异羟肟酸酯官能团 (9) 取代的类似物。所有这些化合物和 S-保护的衍生物 EtNHCOS (CH2) nCO-Trp (Nps) -Lys-OMe [n = 1 (16), n = (17)] 对上述酶的抑制活性，从大鼠纹状体中分离, 与亲本二肽 2 和贝他汀的那些进行比较。总的来说，所有新的衍生品都表明，

  DOI：

  10.1002/ardp.19923251202
• 作为产物：
  描述：

  ethyl α-ethoxycarbonylindole-3-propionate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到3-(Indole-3-yl)-2(RS)-methoxycarbonylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  带有螯合基团的 H-Trp (Nps)-Lys-OMe 类似物对脑啡肽降解氨肽酶的合成和抑制活性

  摘要：

  为了提高镇痛二肽 H-Trp (Nps)-Lys-OMe 对脑啡肽-降解氨肽酶的抑制效力，合成了以下在 N-末端带有螯合基团的衍生物：Ac-Trp (Nps)- Lys - OMe (3), HS (CH2) nCO - Trp (Nps) -Lys - OMe [n = 1 (4), n = 2 (5)], MeOCO (CH2) n - Trp (Nps) -Lys- OMe [n = 1 (6), n = 2 (7)] 和 Nα-氨基分别被甲氧基羰基 (8) 和双齿异羟肟酸酯官能团 (9) 取代的类似物。所有这些化合物和 S-保护的衍生物 EtNHCOS (CH2) nCO-Trp (Nps) -Lys-OMe [n = 1 (16), n = (17)] 对上述酶的抑制活性，从大鼠纹状体中分离, 与亲本二肽 2 和贝他汀的那些进行比较。总的来说，所有新的衍生品都表明，

  DOI：

  10.1002/ardp.19923251202

文献信息

• Inhibition of angiotensin converting enzyme and potentiation of bradykinin by retro-inverso analogues of short peptides and sequences related to angiotensin I and bradykinin
  作者：Adriana K. Carmona、Luiz Juliano

  DOI：10.1016/0006-2952(96)00047-0

  日期：1996.4

  pharmacological evidence indicating that, in addition to the inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE; EC 3.4.15.1), the potentiation of bradykinin (BK) responses may also involve the BK receptor or some binding site in the structures involved in the contractile response to this peptide. Dipeptides such as Val-Trp and some of its analogues as well as tripeptide homologues, including total and partial retro-inverso

  有药理学证据表明，除了抑制血管紧张素转化酶（ACE; EC 3.4.15.1），缓激肽（BK）反应的增强作用还可能涉及BK受体或参与收缩的结构中的某些结合位点对这种肽的反应。合成了二肽（如Val-Trp及其一些类似物）以及三肽同源物（包括全部和部分逆反肽），并测定了它们抑制纯化的豚鼠血浆ACE以及增强BK对分离物的作用的能力。回肠相同的物种。含有P2-P1，P1-P'1和P'1-P'2反向酰胺键的肽可抑制ACE，对水解具有抵抗力，并且取决于氨基酸组成，其中一些增强了对BK的收缩反应，而另一些则没有。Des- [Arg1] -BK，在高于10（-5）M的浓度下具有固有活性，与非常相似的血管紧张素I（AI）类似物[Cys5-Cys10]-血管紧张素I-（5-10）-没有可检测的收缩活性的酰胺能够抑制ACE并增强BK。与这些肽相反，Bothrops jararaca毒液的BPP5a和BPP9a以及Agkistrodon
• [EN] NOVEL CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1992004045A1

  公开（公告）日：1992-03-19

  (EN) Novel cholecystokinin antagonists useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further, the compounds are antianxiety agents and antiulcer agents. They are agents useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compounds of the invention are also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the antagonists as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds in diagnostic compositions.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux antagonistes de cholécystokinine, qui sont utiles comme agents de traitement de l'obésité, de l'hypersécrétion d'acide gastrique dans l'intestin, de tumeurs dépendantes de la gastrine ou comme neuroleptiques. Ces composés peuvent en outre servir d'anxiolytiques et d'agents anti-ulcéreux. Ils sont utiles pour empêcher la réaction à l'arrêt d'un traitement chronique avec utilisation de nicotine, de diazépam, d'alcool, de cocaïne, de caféine ou d'opioïdes. Ces composés sont également utiles dans le traitement et/ou la prévention des peurs paniques. La présente invention décrit aussi des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement qui utilisent ces antagonistes, ainsi que des procédés de préparation de ces antagonistes et de nouveaux intermédiaires utiles dans leur préparation. Une autre caractéristique de la présente invention est l'utilisation de ces composés dans des compositions diagnostiques.

  本发明揭示了作为治疗肥胖症、肠道中胃酸分泌过多、依赖胃泌素的肿瘤或作为抗精神病药物的新型胆囊收缩素拮抗剂。此外，这些化合物还是抗焦虑药物和抗溃疡药物。它们是用于预防尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡因或阿片类药物慢性治疗停止反应的药物。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防恐慌症。此外，还揭示了使用这些拮抗剂的制药组合物和治疗方法，以及用于制备它们的新型中间体的制备方法。本发明的另一个特点是将这些化合物用于诊断组合物中。