1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine | 954257-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine
• 英文别名: 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethanamine
• CAS: 954257-36-4
• 化学式: C₈H₈Cl₂FN
• mdl: MFCD09736706
• 分子量: 208.063
• InChiKey: CACPRGLQLUXAOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  247.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 2-amino-N-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-5-pyrimidin-5-ylpyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 2-aminopyridine-3-carboxamide derivatives against c-Met were designed and synthesized by employing bioisosteric replacement of heterocyclic moieties with the amide bond. The structure-activity relationship (SAR) at various positions of the scaffold was explored. In this study, a promising compound (S)-24o with a c-Met IC50 of 0.022 mu M was identified. The compound exhibited dose-dependent inhibition of the phosphorylation of c-Met as well as downstream signaling in EBC-1 cells. Furthermore, the interactive binding model of (S)-24o with c-Met was elucidated by virtue of a molecular modeling study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.007
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-azidoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032

文献信息

• Design, synthesis, anti-tumor activity, and molecular modeling of quinazoline and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives targeting epidermal growth factor receptor
  作者：Ju Hou、Shanhe Wan、Guangfa Wang、Tingting Zhang、Zhonghuang Li、Yuanxin Tian、Yonghuan Yu、Xiaoyun Wu、Jiajie Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.026

  日期：2016.8

  inhibitory activity (IC50 = 2.97 nM and 3.58 nM, respectively) and good anti-proliferative effect against SK-BR-3 cell with the IC50 values of 3.10 μM and 5.87 μM, respectively. Furthermore, molecular docking and molecular dynamics simulation studies verified that compound 12c and 12e shared similar binding pattern with gefitinib in the binding pocket of EGFR. MM-GBSA binding free energy revealed that the

  设计，合成和评估了三个系列的新型喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，它们抑制EGFR酪氨酸激酶的能力以及一组五种人类癌细胞系（MCF-7，A549，BT-474， SK-BR-3和MDA-MB-231）。生物测定结果表明，这些制备的化合物中的五个（12c – 12e和13c – 13d）对EGFR和SK-BR-3细胞系表现出明显更高的抑制活性。化合物12c和12e表现出最强的EGFR抑制活性（IC 50分别 为2.97 nM和3.58 nM），并通过IC 50对SK-BR-3细胞具有良好的抗增殖作用分别为3.10μM和5.87μM。此外，分子对接和分子动力学模拟研究证实，化合物12c和12e与吉非替尼在EGFR的结合口袋中具有相似的结合模式。MM-GBSA结合自由能表明，化合物12c和12e具有与吉非替尼几乎相同的针对EGFR的抑制活性，范德华相互作用的主导作用推动了结合过程。
• 6-吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物、合成 方法及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN106565684B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明公开了(Ⅰ)或(Ⅱ)或(Ⅲ)所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药，(Ⅰ)的合成方法：依次经环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅱ)的合成方法：依次经溴取代，环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅲ)的合成方法：依次经与双氰胺环合，脱脒，与苄醇或苄胺缩合，再与硼酸酯偶联。药物组合物，包括活性成分：上述活性化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。活性成分在制备酪氨酸激酶抑制剂中的应用；或在制备抗肿瘤药物中的应用。所合成的系列化合物及其衍生物具有较高的酪氨酸激酶抑制活性。
• [EN] NEW AMINOPYRIDINE COMPOUNDS, THE PREPARATION METHOD, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THESE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'AMINOPYRIDINE, LE PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT CES COMPOSÉS ET LES UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2012129967A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的通式I的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。
• Discovery of 2-aminopyridines bearing a pyridone moiety as potent ALK inhibitors to overcome the crizotinib-resistant mutants
  作者：Wenteng Chen、Xiao Guo、Can Zhang、Di Ke、Guolin Zhang、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111734

  日期：2019.12

  Despite the initial benefit demonstrated in clinical setting with ALK inhibitors, the challenging resistant mutants (F1174L, L1196M and G1202R) invariably developed. In this work, a series of 2-aminopyridine derivatives were designed and synthesized by C-5 position incorporation of a 2-pyridone moiety and bioisosteric replacement of the C-3 position linkers. Optimization of the 2-aminopyridine derivatives led to the identification of hit 18d displaying a significant growth inhibition against a variety of ALK-addicted cancer cells. Especially in the case of ALK-positive Karpas-299 cell, 18d exhibited excellent anti-proliferative potency with an IC50 value of about 40 nM. Moreover, 18d demonstrated encouraging activities against wild-type ALK (19 nM), ROS1 (2.3 nM) as well as challenging crizotinib-resistant ALK(L1196M) and ALK(G1202R) mutants with IC50 values of 45 nM and 22 nM, respectively. Additionally flow cytometric analysis indicates that 18d inhibited Karpas-299 cell viability via G1 phase arrest. Taken together, this work provided a promising ALK inhibitor to circumvent the clinical crizotinib-resistant mutants. (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS.
• [EN] HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHER ET DE THIOÉTHER HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009058729A2

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to novel Heterocyclic Ether or Thioether Derivatives, compositions comprising the Heterocyclic Ether or Thioether Derivatives, and methods for using the Heterocyclic Ether or Thioether Derivatives for treating or preventing a proliferative disorder, an anti-proliferative disorder, inflammation, arthritis, a central nervous system disorder, a cardiovascular disease, alopecia, a neuronal disease, an ischemic injury, a viral infection, a fungal infection, or a disorder related to the activity of a protein kinase.