2-(1-azidoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene | 1394930-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1-azidoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene
• CAS: 1394930-80-3
• 化学式: C₈H₆Cl₂FN₃
• 分子量: 234.06
• InChiKey: GMMCTETUNWVQJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  14.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-azidoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 2-amino-N-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-5-[1-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(1-azidoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032

文献信息

• [EN] NEW AMINOPYRIDINE COMPOUNDS, THE PREPARATION METHOD, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THESE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'AMINOPYRIDINE, LE PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT CES COMPOSÉS ET LES UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2012129967A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的通式I的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。
• Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors
  作者：Dengyou Zhang、Jing Ai、Zhongjie Liang、Chunpu Li、Xia Peng、YinChun Ji、Hualiang Jiang、Meiyu Geng、Cheng Luo、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.007

  日期：2012.9

  A series of 2-aminopyridine-3-carboxamide derivatives against c-Met were designed and synthesized by employing bioisosteric replacement of heterocyclic moieties with the amide bond. The structure-activity relationship (SAR) at various positions of the scaffold was explored. In this study, a promising compound (S)-24o with a c-Met IC50 of 0.022 mu M was identified. The compound exhibited dose-dependent inhibition of the phosphorylation of c-Met as well as downstream signaling in EBC-1 cells. Furthermore, the interactive binding model of (S)-24o with c-Met was elucidated by virtue of a molecular modeling study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of 2-aminopyridines bearing a pyridone moiety as potent ALK inhibitors to overcome the crizotinib-resistant mutants
  作者：Wenteng Chen、Xiao Guo、Can Zhang、Di Ke、Guolin Zhang、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111734

  日期：2019.12

  Despite the initial benefit demonstrated in clinical setting with ALK inhibitors, the challenging resistant mutants (F1174L, L1196M and G1202R) invariably developed. In this work, a series of 2-aminopyridine derivatives were designed and synthesized by C-5 position incorporation of a 2-pyridone moiety and bioisosteric replacement of the C-3 position linkers. Optimization of the 2-aminopyridine derivatives led to the identification of hit 18d displaying a significant growth inhibition against a variety of ALK-addicted cancer cells. Especially in the case of ALK-positive Karpas-299 cell, 18d exhibited excellent anti-proliferative potency with an IC50 value of about 40 nM. Moreover, 18d demonstrated encouraging activities against wild-type ALK (19 nM), ROS1 (2.3 nM) as well as challenging crizotinib-resistant ALK(L1196M) and ALK(G1202R) mutants with IC50 values of 45 nM and 22 nM, respectively. Additionally flow cytometric analysis indicates that 18d inhibited Karpas-299 cell viability via G1 phase arrest. Taken together, this work provided a promising ALK inhibitor to circumvent the clinical crizotinib-resistant mutants. (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS.